Фенобарбитал

Препарат, являющийся известным индуктором энзимов, широко используется в гепатологии для стимуляции глюкоронилтрансферазы, — фермента, участвующего в процессе коньюгации билирубина. Препарат применяется иногда и при лечении больных с патологией кишечника, он входит в состав некоторых рекомендуемых в подобных случаях прописей. Вместе с тем вопрос о влиянии фенобарбитала на кишечные энзимы мало изучен.

Томас и соавт. (Thomas et al., 1972) лечили крыс фенобарбиталом. Препарат вызывал в тонкой кишке заметную пролиферацию эндоплазматического ретикулума и существенное повышение микросомального энзима N-деметилазы, активность сахаразы не изменялась. Инкубация отрезка тощей кишки мыши с фенобарбиталом приводит к повышению активности монооксигеназы в кишке (Scharf, Ulrich, 1973). Розенцвейг и соавт. (Rosensweig et al., 1969) назначали 4 здоровым людям фенобарбитал по 30 мг в день внутрь в течение 4—7 дней. В биоптате тощей кишки существенно повышалась активность ряда гликолитических ферментов и энзимов пентозного цикла, активность фруктозодифосфатазы падала. Максимальное повышение ферментов наступало в первые сутки лечения, после отмены препарата активность энзимов возвращалась к исходным величинам.

Фенобарбитал назначали 19 больным язвенной болезнью, гастритом, энтероколитом, холециститом по 200 мг в день внутрь в течение 10 дней. Препарат оказывал отчетливо нормализующее влияние на активность инвертазы как в зоне мембранного гидролиза, так и в гомогенате (смотрите рисунок ниже).

Влияние лечения фенобарбиталом на активность инвертазы

I — исходный низкий показатель; II — исходный высокий показатель.
А-средний исходный показатель; б-средний показатель после лечения.

При низких показателях была отмечена стимуляция ферментативной активности, при высоких — ее торможение.

У 11 больных инвертаза повысилась на поверхности с 11.5 ± 1.9 до 18.8± 2.1 мкг/(мг * мин) (р<0.05), или на 63.5%, у 9 в гемогенате —с 10.6 ±2.4 до 20.7 ±2.6 мкг/(мг*мин) (р < 0.05), или на 95%. Коэффициент Г/П повысился с 0.92 до 1.10. У 8 больных активность фермента снизилась на поверхности с 30.7 ± 1.3 до 16.1 ±2.5 (р <0.001), или на 47.6%, у 10 в гомогенате —с 29.5 ±7.5 до 12.3 ±1.57 мкг/(мг*мин) (р < 0.05), или на 58%.

Коэффициент Г/П снизился с 0.96 до 0.76. Стимулирующее влияние препарата при низких исходных показателях сказывалось в большей степени на фракции фермента, прочно связанного со структурами энтероцитов. Тормозящее воздействие также было более выражено в гомогенате.

«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис

Популярные статьи раздела