Эффективность иммунокоррекции оценивали непрерывно в течение 14 лет у больных раком предстательной железы, сравнивая полученные результаты с данными литературы, а также учитывая характер динамики опухолевой болезни после того, как начинали применять иммунотропные средства.
В процессе работы происходил стихийный отбор больных. Увеличивался удельный вес больных в III — IV стадии заболевания с метастазами и вторичной эстрогенорезистентностью опухоли. Они составляли основную, наиболее многочисленную группу.
В другую группу входили не менее тяжело больные, подвергшиеся лучевой терапии. Казалось бы, I — II стадия болезни и отсутствие метастазов не должны были отягощать их состояние.
Однако нередкие осложнения (циститы, ректиты, дисбактериоз кишечника) превращали этих людей в хронически больных. Как отмечалось выше, у наблюдаемого контингента больных хирургические пособия носили паллиативный характер и применялись в основном с целью деривации мочи, а химиотерапия как самостоятельное лечение у больных раком предстательной железы не проводилась.
В связи с этим при анализе отдаленных результатов больных, подвергшихся хирургическому лечению и химиотерапии, не делили на самостоятельные группы, хотя неоднократно использовали циклофосфан с целью уменьшения массы опухоли у больных с вторичной эстрогенорезистентностью. Не было и рандомизированных групп, так как мы считали негуманным лишать какую-то часть больных иммунотропных средств, применяемых для улучшения их состояния.
Структура контингента больных раком предстательной железы, у которых эстрогенотерапия была дополнена иммунокоррекцией, представлена в таблице.
Контингент больных раком предстательной железы, подвергшихся эстрогенотерапии и иммунокоррекции
| Стадия заболевания | Число больных | |||
| всего | сопутствующее лечение | |||
| лучевая терапия | химиотерапия | орхидэктомия | ||
| TINxM0 | 9 (3,9) * | 3 | 0 | 1 |
| T2NxM0 | 21 (9,1) | 9 | 0 | 3 |
| T3NxM0 | 71 (30,9) | 19 | 0 | 8 |
| T4NxM0 | 5 (2,2) | 2 | 4 | 1 |
| T2NxM1 | 11 (4,8) | 1 | 0 | 2 |
| T3NxM1 | 25 (10,9) | 2 | 3 | 1 |
| T4NxM1 | 18 (7,8) | 4 | 7 | 4 |
| T4NxM2 | 5 (2,2) | 1 | 1 | 1 |
| T3N1M1 | 9 (3,9) | 3 | 2 | 0 |
| T4N1M1 | 56 (24,3) | 10 | 10 | 7 |
| Итого | 230 (100) | 54 | 27 | 28 |
* В скобках указан процент больных.
Основная цель работы заключалась в улучшении результатов эстрогенотерапии как наиболее массового и апробированного в поликлинических условиях метода.
Иммунологический мониторинг и программа лечения были максимально адаптированы к поликлиническому этапу медицинской помощи, так как немыслимо было бы рассчитывать на многомесячное, а нередко и многолетнее лечение в стационаре людей с опасной болезнью, заболеваемость которой имеет тенденцию к росту среди мужского населения.
Преимущества иммунокоррекции выясняли методом сравнения результатов лечения в двух группах, в одной из которых (41 больной), проводилась стандартная эстрогенотерапия, а в другой (49 больных) эстрогенотерапия была дополнена иммунокоррекцией. В таблицах ниже, приведены отдаленные результаты лечения.
В числителе указано число больных, продолжающих лечение, в знаменателе — число умерших. При анализе данных видно, что продолжительность жизни больше после иммунокоррекции. В этой группе в течение 5 лет умерли 6 (12,2 %), при лечении только эстрогенами — 26 (63,4 %) больных.
В последней группе наибольшее количество смертельных исходов отмечено в первый (7 случаев, или 26,9%) и третий (15 случаев, или 57,7%) годы наблюдения, т. е. именно в те сроки, когда возникают явления первичной и вторичной эстрогенорезистентности.
Таблица
Отдаленные результаты эстрогенотерапии больных раком предстательной железы.
Вероятно, иммунотропные средства в какой-то мере снижают устойчивость опухоли к гормонам. Такая трактовка подтверждается сравнительным анализом гистологической картины рака предстательной железы, которую с помощью трансректальной пункционной биопсии предстательной железы контролировали в процессе лечения с интервалом в 1 — 4 года у 12 больных.
В большинстве случаев выявлены характерные изменения структуры опухоли, которые в соответствии с клинической классификацией В. В. Бялика и В. Л. Бялика (1971) свидетельствовали о трансформации гистологического строения в сторону преобладания эстрогеночувствительных форм у больных, леченных иммунотропными средствами, и эстрогенорезистентных форм у больных, получавших только эстрогены.
С учетом приблизительной однородности изучаемого материала был вычислен индекс выживаемости (отношение числа оставшихся в живых к числу умерших). По данным таблицы выше, индекс выживаемости составил ― 0,6 (15:26), таблицы ниже — 7,2 (43:6). Получается, что иммунокоррекция в 12 раз улучшила результаты эстрогенотерапии, если судить по такому интетркльному показателю, как продолжительность жизни.
По-видимому, не следует без оговорок принимать такую высокую эффективность иммунокоррекции.
Возможны поправки за счет неполного соответствия клинических стадий заболевания в сравниваемых группах больных, различий в морфологической структуре опухоли у отдельных больных (ниже мы выскажем собственное мнение о роли гистологического строения опухоли в изменениях, происходящих в системе опухоль — организм) и др. не менее разительные различия в конечных результатах эстрогенотерапии и иммунокоррекции должны способствовать более широкому использованию иммунотропных средств при лечении онкологических больных.
Динамика выживаемости больных
Динамика выживаемости больных раком предстательной железы в процессе
эстрогенотерапии (II) и эстрогенотерапии,
дополненной иммунокоррекцией (I).
Кроме того, у больных раком предстательной железы, лечившихся иммунокорректорами, отсутствовали сердечнососудистые расстройства и более благоприятно протекали тромботические осложнения, что мы отчасти объясняем уменьшением доз эстрогенов (1 таблетка микрофоллина в сутки, 40 мг эстрадурина в месяц), а также периодическим назначением гепарина и антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, каталгин, пармидин) под контролем коагулограммы.
У больных, которым проводилась иммунокоррекция, помимо увеличения продолжительности жизни и сокращения количества осложнений гормональной терапии, наблюдалось и более благоприятное течение болезни: частичная регрессия опухоли, частичная и полная рекальцификация костных метастазов, уменьшение выраженности или полное исчезновение дизурических явлений и болей.
Так, из 25 больных с метастазами у 3 при ецинтиграфии скелета выявлена полная рекальцификация метастазов, у 19 — частичная рекальцификация метастазов и только у 3 болезнь в метастатической стадии прогрессировала, что и привело к смерти.
Анализ причин смерти показывает преимущества иммунокоррекции, которая была безуспешной лишь в немногих случаях бурного развития метастатической стадии заболевания и опухолевой прогрессии, хотя мы склонны расценивать это как недостаток собственного опыта управления иммунитетом у какой-то части больных.
Приходится расписываться в собственном бессилии при лечении пожилого человека, отягощенного сердечнососудистой, легочной, почечной недостаточностью и другими тяжелыми интеркуррентными состояниями, приобретшими к моменту начала иммунокоррекции необратимый характер. Больные, получавшие только эстрогены, нередко умирали не от рака предстательной железы, а от инфаркта миокарда, тромботических осложнений.
«Коррекция иммунитета у больных раком
предстательной железы», В.А.Савинов
