Наиболее часто в комбинированной химиотерапии используют сочетания следующих препаратов: циклофосфана, метотрексата, 5-фторурацила, фторафура, винкристина, адриамицина, преднизолона.
К настоящему времени описано большое количество возможных комбинаций из двух, трех, четырех, пяти и даже восьми препаратов. Оптимальным считается применение трех или четырех препаратов.
В последние годы наблюдается интенсификация терапии: курсы комбинированной химиотерапии стали короче, интервалы между курсами — меньше. Изучение статуса рецепторов стероидных гормонов позволяет с большей достоверностью судить о гормональной чувствительности рака молочной железы, чем ранее применявшиеся методы. При рецептор-положительных опухолях молочной железы комбинированную химиотерапию сочетают с овариэктомией у больных молодого возраста и с применением тамоксифена (или зитазониума) у больных, находящихся в менопаузе.
В таблице представлены результаты комбинированной химиотерапии при метастатическом раке молочной железы.
В первые годы проведения химиотерапии наиболее часто применяли комбинации двух препаратов: циклофосфана и 5-фторурацила, тиоТЭФ и 5-фторурацила. Затем стали широко использовать так называемую схему Купера — сочетанное применение пяти препаратов: циклофосфана, метотрексата, 5-фторурацила, винкристина, преднизолона.
В 1977 — 1979 гг. нами проведено рандомизированное изучение трех схем комбинированной химиотерапии, включающей отечественные препараты дийодбензотэф, фторафур и карминомицин:
Помимо этих, применялись и другие классические схемы химиотерапии. В 1979 — 1981 гг. изучали эффективность 2-недельной схемы химиотерапии CMF. С 1980 г. начато изучение схем комбинированной химиотерапии, включающих адриамицин. Особенно широко адриамицин в комбинациях CAF, VCAF, VAM изучается с 1982 г.
Эффективность комбинированной химиотерапии с адриамицином достигает 60 — 85%, длительность ремиссии составляет 6 — 15 мес, продолжительность жизни — до 2 лет в группе больных, у которых удается добиться полной ремиссии [Измайлова Г. Э., 1986].
Эффективность комбинированной химиотерапии и выживаемость больных раком молочной железы после нее [Измайлова Г. Э., 1986]
Автор | Год публикации | Схема комбинированной химиотерапии1 | Частота полной или частичной ремиссии | Продолжительность ремиссии, мес. | Выживаемость, мес. |
L. Н. Baker | 1974 | CVP | 44 | 6,4 | 11,2 |
D. L. Ahmann | 1975 | CVP | 59 | 9 | 18 |
G. Ramirez | 1975 | CMFV | 44 | — | — |
CMFP | 62 | — | — | ||
G. P. Canellos | 1976 | CMF | 53 | 6,2 | — |
H. T. Mouridsen | 1977 | CMFVP | 63 | 13 | — |
B. Hoogstraten | 1976 | CMFVP | 59 | 9 | 14 |
R. V. Smalley | 1976 | CMFVP | 46 | 7 | 12 |
1977 | FAC | 64 | 8 | — | |
CMFVP | 37 | 5,5 | — | ||
P. R. Band | 1977 | CMF | 48 | 5 | — |
CMFP | 63 | 8,5 | — | ||
K. W. Brunner | 1977 | CMFVP | 54 | 10 | 19,2 |
J. M. Bull | 1978 | FAC | 82 | 11 | 27,2 |
CMF | 62 | 9 | 17 | ||
H. B. Muss | 1978 | CAFVP | 58 | 15 | 33 |
CMFVP | 57 | 13 | 20 | ||
B. Tranum | 1978 | AC | 42 | 9 | 17,5 |
FAC | 45 | 10,5 | 17,5 | ||
T. Nemoto | 1978 | CFP | 43 | 21,3 | 21,5 |
R. Rosner | 1979 | CF | 33 | 8,5 | — |
CMFVP | 41 | 8,5 | — |
1 Наиболее распространенные и эффективные схемы, применяемые для лечения рака молочной железы [Переводчикова Н7 И., 1986].
CMF: циклофосфан по 100 мг/м2 ежедневно с 1-го по 14-й день, метотрексат по 40 мг/м2 внутривенно в 1-й и на 8-й день, 5-фторурацил по 600 мг/м2 внутривенно в 1-й и на 8-й день.
CMFVP: циклофосфан по 2 мг/кг внутримышечно или внутрь с 1-го по 28-й день, винкристин 0,025 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю, фторурацил 12 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю, метотрексат 0,75 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю, преднизолон по 0,75 — 0,25 мг/кг внутрь в течение 3 нед, а затем по 10 мг на протяжении 1 нед.
АС: циклофосфан по 200 мг/м2 внутрь или внутримышечно с 3-го по 6-й день, адриамицин 40 мг/м2 внутривенно в 1-й день.
FAC: 5-фторурацил по 500 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-й день, циклофосфан 500 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Повторение каждого из курсов через 3 — 4 нед.
«Лечение опухолей молочной железы»,
Н.Н.Трапезников, В.П. Летягин