Каковы же механизмы задержки полового развития при избыточной продукции слабых надпочечниковых андрогенов? До настоящего времени считали, что лишь дефицит этих гормонов может замедлять половое созревание [Демченко А. Н. и др., 1978]. Однако по нашим данным нельзя отметить существенного снижения уровня ДГЭА в крови при других формах задержки пубертата.
Смотрите таблицу — Уровень дегидроэпиандростерона в сыворотке крови (в нмоль/л) у мальчиков 11 — 13 лет с различными формами задержки полового развития до и после пробы с ХГ (М±m)
Решению вопроса о роли слабых андрогенов надпочечникового происхождения в замедлении полового созревания может способствовать тщательное изучение гипоталамо-гипофизарно-гонадных взаимоотношений у лиц с неправильным пубертатом. В наших исследованиях [Скородок Л. М., Савченко О. Н., Лисе В. Л., 1982] гонадотропной функции гипофиза выявлена неоднородность парциальной продукции ЛГ и ФСГ. Уровень ФСГ в крови был статистически достоверно снижен, а ЛГ значительно повышен по сравнению с контролем. Различия в секреции обоих гонадотропинов иллюстрируются и циркадианными ритмами ЛГ и ФСГ.
Циркадианные ритмы гонадотропных гормонов и тестостерона и влияние
на них спиронолактона у мальчиков с синдромом неправильного пубертата
I — у здоровых мальчиков;
II — базальные ритмы при синдроме неправильного пубертата;
III — после пробы со спиронолактоном при синдроме неправильного пубертата.
Содержание ЛГ в крови в разное время суток в целом повторяло особенности пульсации этого гормона у здоровых подростков, но характеризовалось пиками, превышающими по величине аналогичные показатели в норме. Уровень ФСГ у обследованных в течение дня был не только ниже, чем в контроле, но и отмечалась разнонаправленность изменений секреции гормона в обеих группах.
Наиболее точно гонадотропную функцию гипофиза можно оценить с помощью нагрузочных тестов, способных выявить резервы гормональной активности. Выше мы указывали на значение в этом плане пробы со спиронолактоном.
Сравнительно давно используется также проба с кломифенцитратом, основанная на его конкуренции с половыми стероидами за специфические рецепторы гипоталамуса.
Мы применяли кломифен-цитрат (клостилбегит фирмы Egyt) в дозе 50 мг/(мг/сут) в течение 7 дней, а спиронолактон (верошпирон фирмы Гедеон Рихтер) — 150 мг/(м2*сут) в течение 5 дней. Введение спиронолактона 12 мальчикам и кломифенцитрата одному не вызвало увеличения концентрации тестостерона в сыворотке крови, но значительно повысило ЛГ-активность гипофиза.
Таким образом, базальная секреция ЛГ, ее циркадианный ритм и реакция на введение спиронолактона убедительно свидетельствуют о высокой активности гипоталамо-гипофизарной системы в отношении выработки ЛГ. Обращает на себя внимание также неодинаковый уровень продукции обоих гонадотропинов.
Функциональная проба со спиронолактоном и кломифенцитратом, так же как и исследование базальной концентрации гормонов в крови в течение суток показали значительное преобладание секреции ЛГ над ФСГ: после введения спиронолактона и кломифенцитрата уровень ФСГ в отличие от ЛГ не изменился.
«Нарушения полового развития у мальчиков»,
П.М.Скородок, О.Н.Савченко