Схема замещения различных участков генома ретровирусов едина
Установлено, что схема замещения различных участков генома ретровирусов едина и не существует «особых точек» в вирусном геноме, по которым происходит обмен генетической информации [Beemon et al., 1974; Joho R. H. et al., 1975]. Возможны два механизма включения в состав вирусного генома чужеродной генетической информации.
Первый заключается в присоединении к структурным, репликативным генам дополнительного фрагмента, второй осуществляется путем замещения части вирусного генома инородным участком, в частности онкогеном. В случае первого варианта ретровирус приобретает новые дополнительные свойства, например, онкогенность, если был присоединен онкоген.
Существенно, что при этом сохраняется репродуктивная способность вируса в чувствительных культурах.
Наиболее характерным примером такого вируса является RSV, который имеет следующую структуру генома: 5´-gag — pol — env — src — с-З´. В случае второго варианта приобретение ретровирусом трансформирующих последовательностей может сопровождаться утратой им способности самостоятельно реплицироваться в клетках.
Для репродукции таких дефектных вирусов необходим вирус-помощник, который обеспечивает выработку продуктов поврежденных генов при сборке вирусных частиц [Струк В. И., 1982]. Описанную структурную организацию генома имеют многие трансформирующие, но дефектные по репродукции ретровирусы, например, вирусы сарком птиц, PRC II, FSV и Y73, вирусы сарком мышей, крыс, кошек, лимфомы мышей Абельсона, все дефектные лейкозные вирусы птиц и др.
Все онкогенные ретровирусы относящиеся к подсемейству Oncoviridae, можно разделить на три группы:
- вызывающие солидные опухоли (саркомы и раки),
- вызывающие острые лейкозы (миелобластозы, эритробластозы, миелоцитоматозы кур, эритробластозы и лимфомы мышей Абельсона);
- вызывающие хронический лимфоидный лейкоз кур, мышей, кошек, обезьян, крупного рогатого скота.
В настоящее время трансформирующие in vitro и in vivo ретровирусы птиц также разделены на три основные группы: вирусы лимфоидного лейкоза (LLV), дефектные лейкозные вирусы (DLV) и вирусы сарком (ASV).
LLV являются репликационно-компетентными вирусами, содержащими три основных гена: gag, pol и env и концевые повторяющиеся последовательности (long terminal repeat — LTR, см. ниже).
LLV вызывают заболевания, проявляющиеся лишь после длительного латентного периода до 2 мес и более. При этом, как правило, возникают В-клеточные лимфомы в сумке Фабрициуса, метастазирующие в другие органы. LLV вызывают также нефробластомы, остеопороз и эритробластоз. DLV являются дефектными по репликации вирусами, вызывающими острые лейкозы. Они также способны трансформировать in vitro как гематопоэтические клетки, так и фибробласты.
Эти вирусы разделены на три основные подгруппы:
- МС29, СМИ, ОК10 и МН2 способны трансформировать макрофаги, онкоген — туе,
- AMV и Е26 трансформируют миелобласты и их трансформирующий ген назван myb,
- AEV трансформирует эритробласты, онкоген — erb.
В геноме всех DLV идентифицированы клеточные последовательности, которые замещают последовательности структурных генов этих вирусов и обеспечивают их онкогенные свойства [Hayman М., 1981]. Характерно, что трансформирующие потенции ретровирусов проявляются только в определенных клетках-мишенях. Например, AEV способен реплицироваться в макрофагах, но не вызывает их трансформации.
Вирусы сарком птиц подразделяются на четыре основные подгруппы:
- RSV и родственные ему,
- FSV и PRCII, PRCIIp, PRCIV, UR1 и 16L,
- вирус Y73 и ЭШ (ESV4) вирус UR2.
Вирусы сарком подгрупп 2; 3 и 4 сходны с DLV, поскольку также являются дефектными по репликации и имеют в геноме включения клеточных трансформирующих последовательностей.
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко
