Ген fes
Бластомогенную способность дефектных по репликации вирусов сарком кошек Шнейдер — Тилен и Гарднер — Арнстайн (ST-FeSV; GA-FeSV) обусловливает онкоген v-fes слитного типа размером около 1,5 кб, расположенный в середине генома. Оба вируса имеют идентичное строение.
Общая длина провируса составляет около 4,3 кб, из которых 1600 и 1200 нуклеотидов происходят от вируса-помощника и примыкают к фрагменту fes соответственно с 5´- и З´-концов [Frankel А. et al., 1979; Porrig К. et al., 1979; Barbacid M. et al., 1980]. Онкоген v-fes также обеспечивает трансформирующую активность выделенного из сарком кошек вируса HZ3465-FeSV [Hardy W. D. et al., 1982].
Продукт гена v-fes у всех трех вирусов содержит антигенные детерминанты gag-белка, поскольку транскрипция fes-последовательностей осуществляется вместе с соседним 5´-участком [Blomberg J.et al.,1981; Rosenberg N. et al., 1981].
Клеточный гомолог c-fes обнаружен в геноме различных позвоночных, а также человека. Структурная организация fes-специфических последовательностей, исходя из данных рестрикционного и гетеродуплексного анализа, оказалась сходной. Локус c-fes в ДНК клеток человека имеет размер 3,4 кб, содержит интроны и экзоны и картирован на хромосоме 15 [Kozak С. A. et al., 1983].
Суммарный размер экзонов составляет 1,4 кб. Три основных интрона размером 0,7; 0,4 и 0,8 кб локализованы в 5´-области c-fes. Кроме того, на 5´-конце c-fes обнаружены два участка гомологии с Alu-повторами (Alu-последовательности являются специфичными для клеток человека). Аналогичная структура c-fes характерна и для клеток кошек. Структура гена c-fes существенно отличается практически по всем параметрам от структуры гена c-sis, за исключением повторов Alul [Franchini G. et al., 1982].
Определенный интерес представляют данные о наличии гомологии fes-последовательностей с онкогеном вирусов сарком птиц fps. Уровень гибридизации fps-последовательностей с РНК ST-FeSV и GA-FeSV достигал соответственно 27 и 19 %.
Комплементарность онкогенов fes и fps в основном обусловливалась наиболее консервативной З´-областью fps [Shibuya М. et al., 1980, 1982]. Никакой гомологии не обнаружено между структурными генами этих вирусов. Таким образом, трансформирующие гены ретровирусов птиц (v-fps) и млекопитающих (v-fes) локализованы в одном локусе, который оказался высококонсервативным в процессе эволюции [Groffen J. et al., 1983].
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко
Популярные статьи раздела
