Ген fps в PRCIIp и PRCIV кодирует P170 gag-fpjs

Ген fps в PRCIIp и PRCIV кодирует P170 gag-fpjs, также содержащий пептиды р19 и р27. Фингерпринтный анализ триптических гидролизатов белков P170gag-fps из клеток, трансформированных вирусами PRCIIp и PRCIV, показал их идентичность (Breitman М. L. et al, 1981]. P170gag-fps имеет 12 метионинсодержащих пептидов, происходящих из неструктурных трансформационно-специфических последовательностей.

Из 7 сильно метящихся уникальных пептидов в P170gag-fps 6 обнаружено в P105gag-fps — продукте гена fps PRCII. Кроме того, в P170gag-fps выявлено 2 пептида из уникальной части, отсутствующие в P105gag-fps. P170gag-fps обладают фосфопротеинкиназной активностью и фосфорилируют тирозин [Breitman М. L. et al., 1981].

Клетки, трансформированные UR1, продуцируют только 29S РНК, в которой идентифицированы и уникальные последовательности. Эти РНК кодируют белок P150gag-fps, содержащий антигенные детерминанты gag-белка и обладающий фосфопротеинкиназной активностью [Wang L. Н. et al, 1981].

Онкоген yes вируса сарком птиц (Y73) кодирует P90gag-yes, а в составе ESV — P80gag-yes. Оба белка содержат пептиды, общие с р19. Наконец, продукт гена ros UR2 является стабильным фосфобелком P68gag-ros, также содержащим пептиды р19. Этот белок синтезируется и в бесклеточной системе in vitro с использованием матричной 24S РНК UR2 [Feldman R. A. et al, 1982].

Получены данные, свидетельствующие о том, что, хотя гены вирусов сарком птиц src, fps и yes отличны друг от друга в тестах молекулярной гибридизации, продукты этих генов сходны структурно и функционально. Например, несмотря на то, что 73 из 80 аминокислот на NН2-конце и 10 — на СООН-конце pp60src полностью отличны от соответствующих участков P90gag-yes, остальные 436 аминокислот pp60src на 82 % оказались гомологичны P90gag-yes.

Выявлена также 93 % гомология 133 аминокислот между положениями 644 — 766 в P90gag-yes и pp60src. При обработке этих белков протеазой V8 образуются СООН-концевые пептиды сходного размера, содержащие основные сайты фосфорилирования, которые не отличимы при последующей обработке различными протеазами.

Следовательно, получены данные, свидетельствующие о том, что гомология между P90gag-yes и pp60src затрагивает не только участки вокруг тирозина в положении 416, но и аминокислотную часть pp60src [Erikson Е, Erikson R, 1983].

Установлено, что после обработки протеазами P105gag-fps и P170gag-fps образуются идентичные фрагменты с NН2-конца с массой 65 000, включающие не только уникальную часть, но и часть gag-последовательностей [Neil J. С. et al, 1982].

Эти данные подтверждают предположение о том, что PRCII произошел в результате прямой делеции в геноме PRCIIp. Для P90gag-yes, P80gag-yes и P105gag-fps основной сайт фосфорнлировання тирозина картируется на СООН-концевых пептидах, имеющих молекулярную массу соответственно 27 000, 26 000 и 36 000.

Сходство этих пептидов подтверждено также при частичном секвенировании аминокислот в сайте фосфорилирования, при этом сайты, чувствительные к трипсину и протеазе V8, локализовались в сходных позициях в белках-продуктах генов src, fps и yes (Neil J. С. et al., 1982].

Предполагают, что эти гены должны выполнять сходные функции и происходить от какого-то общего предшественника. При сравнительном изучении первичной структуры онкобелков генов mos и src в их составе на З´-конце выявлена последовательность из 20 аминокислот, которая имела гомологию 65 %.


«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко

Вперед →