Возможность ассоциации pp60src, p21ras и P120gag-abl с липидами

В. М. Sefton и соавт. (1982) исследовали возможность ассоциации pp60src, p21ras и P120gag-abl с липидами. Установлено, что липиды связываются с NH2-KOHцом pp60src. Сходные данные были получены и в отношении белка p21ras, причем метка связывалась только с теми формами p21ras, которые подвергались процессингу.

Для P29ras, 120gag-abl, P85gag fes и P110gag-fes также получены доказательства их ассоциации с липидами [Schaltz A., Oroszban S., 1984]. По мнению авторов, обнаруженные факты могут играть важную роль во взаимодействии этих белков с клеточной мембраной.

Иммунологическими методами было показано, что между pp60src и продуктами онкогенов ASV практически нет структурной гомологии [Beemon К., 1981]. Триптическое пептидное картирование меченных 35[S]-Meтионином трансформирующих белков ASV P105gag-fps PRCII и P140gag-fps FSV позволило выявить высокий уровень гомологии между как gag-районами, так и районами, ответственными за трансформацию. Эти белки также имели несколько общих пептидов с P85gag-fes и P110gag-fes — продуктами гена fes ST-FeSV и GA-FeSV.

Показано, что трансформирующий белок P85gag-fes вируса саркомы кошек (штамм ST-FeSV) преципитируется сыворотками крови крыс с опухолями, индуцированными FSV, т. е. fps-специфические антигенные детерминанты присутствуют в fes-кодируемом белке [Ingman-Baher J. et al., 1984].

Обнаружено, что продукт гена erbB — гликопротеид gp68erbB — обладает большой структурной гомологией с тарозинспецифическими протеинкиназами, кодируемыми онкогенами некоторых ретровирусов: продуктами онкогенов v-src, v-fps, v-fes и v-yes [Privalsky M. L. et al., 1984]. Аналогичные данные получены и в отношении онкобелков генов v-mil и v-raf [Sturave P. et al., 1984].

Проведен компьютерный анализ первичной структуры продукта онкогена v-sis, p28sis и фактора роста кровяных пластинок (platelet derived growth factor — PDGF), который обладает митогенной активностью (способствует делению соединительнотканных и глиальных клеток), а также стимулирует рост и регенерацию поврежденных тканей и заживление ран.

Активный PDGF представлен несколькими полипептидами с молекулярной массой от 28 000 до 35 000. В препаратах активного PDGF идентифицировано два гомологичных пептида (PDGF-1 с массой 14 000 и PDGF-2 с массой 1800), которые идентичны по 8 и 19 аминокислот около 1МН2-конца.

При сравнении первичной структуры PDGF и p28sis выявлены общие признаки:

  1. PDGF-1 имеет соответствующие пары в p28sis в 18 из 29 позиций,
  2. PDGF-2 имеет общие пары в 28 из 31 позиций на NН2-конце и в 35 из 39 позиций во фрагменте PDGF-2 с массой 14 000, образующемся после обработки цианоген бромидом.

Тотальное совпадение составляет 61 из 70 аминокислот, т. е. более 87 % [Doolittle R. et al., 1983; Waterfield M. D. et al., 1983, 1984].

J. Ann и coавт. (1984) показали, что PDGF имеет две полипептидные цепи, А и В, связанные дисульфидной связью. При сравнении аминокислотных последовательностей этих цепей с последовательностями p28sis обнаружено, что 110 аминокислотных остатков В-цепи практически прлностью идентичны по аминокислотам 67 — 176 лишь с тремя аминокислотными замещениями; 54 аминоконцевых остатка, определяемые в А-цепи, обладали 60 % гомологией с p28sis (остатки 73 — 126). В А-цепи идентифицирован потенциальный сайт гликозилирования.


«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко

Вперед →