Аденовирусы человека

В серии работ, проведенных А. И. Агеенко и И. Я. Коган (1973, 1974, 1976; 1978), установлено, что аденовирусы человека являются активными стимуляторами пролиферативных процессов как в пермиссивных, так и в непермиссивных клетках.

Аналогичным действием обладает опухолеродный аденовирус обезьян SA7(C8), способный стимулировать пролиферацию в культурах, лишенных сыворотки, т. е. в условиях, когда пролиферативный потенциал культур минимальный [Котельникова И. Н. и др., 1984].

Причем, как показали А. И. Агеенко, И. Н. Котельникова и А. В. Христенко (1983), воздействие аденовируса SA7(C8) приводит к увеличению степени конденсации хроматина, сопровождающемуся возрастанием средних оптических плотностей, уменьшением средних значений площадей клеточных ядер и сдвигом оптических плотностей в сторону более высоких значений. Эти изменения характерны для клеток, находящихся в различных фазах клеточного цикла.

В опытах на ts-мутанте 401 аденовируса человека типа 12, у которого выключается функционирование определенной ранней области генома, были получены данные, подтверждающие необходимость функции гена 401 для поддержания трансформированного фенотипа клеток [Ledinko N, Bhe F. Т, 1980]. Полагают, что продукт гена 401 прямо или опосредованно контролирует синтез клеточной ДНК.

При одиночной и сочетанной инфекции клеток в стационарной фазе роста мутантами аденовирусов 2 и 5 типов выявилась необходимость экспрессии ранних участков их геномов (EIA и Е2) для индукции «вхождения» в S-фазу [Rossini М. et al., 1981]. Результаты подтверждены при инъекциях определенных рестрикционных фрагментов геномов А2 и А5 в ядра клеток tsAF8. Указанные особенности генетического контроля проявлялись при разрешающих температурах.

При неразрешающей температуре для индукции синтеза клеточной ДНК требовалась дополнительная экспрессия участков генома Е1В и 5. Получены данные, свидетельствующие о том, что нарушения клеточного цикла индуцируются непосредственно Е1А-опероном вируса А5 [Braithwaite A. W. et al., 1983].

Считают, что эта же функция Е1А может иметь важное значение при трансформации клеток.

Кроме того, еще три функции связаны с опероном Е1А: активирование и усиление работы генов, синтез белка, активирующего экспрессию других генов, и кодирование TSTA [Bos J. L. et al., 1983]. Интересно, что область контроля транскрипции Е1А включает между 141-м и 305-м нуклеотидами два усилителя транскрипции, которые функционируют независимо от положения и ориентации по отношению к генам, аналогично известным усилителям транскрипции ретро- и паповавирусов.

При сравнении первичной структуры усилителей транскрипции области Е1А аденовирусов типов 5, 7 и 12, паповавирусов человека ВК, вируса PY, длинных концевых повторов ретровирусов ASV, MTV, ST-FeSV P. Hearig n Т. Shenk (1983) выявили общую для всех известных усилителей транскрипции последовательность нуклеотидов.


«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко

← Назад
Вперед →