Характерная особенность ДНК-стимулирующей фракции
Показано, что характерной особенностью ДНК-стимулирующей фракции Т-антигена А12 является присутствие в ней протеинкиназной активности, преципитируемой сывороткой против Т-антигена А12 [Allebach Е. S. et al., 1980]. Эта активность ассоциирована и с Т-антигеном А5, однако участки белков, ответственные за преципитацию протеинкиназной активности, у А5 и А12 различные.
С трансформирующей области аденовирусов транскрибируются различные мРНК, при этом не выявлены различия у высоко- и слабоонкогенных вариантов: мРНК, сплайсированные с Е1А-сегмента высокоонкогенного А12 и неонкогенного А5, не отличаются [Virtanen A. et al., 1982].
При сравнительном анализе мРНК с Е1В фрагмента этих вирусов обнаружены структурные изменения. В участках генома Е1А и Е1В аденовируса типа 12 идентифицированы два сайта транскрипции мРНК и два вида сплайсинга [Sawada Y, Fujinaga К., 1980].
В литически инфицированных клетках для раннего фрагмента генома Е1А выявлено четыре класса мРНК, три из которых присутствовали также в клетках, трансформированных сегментами EcoRI-C и HindG аденовируса типа 12. Кроме этого, дополнительные два класса мРНК обнаружены в клетках, трансформированных фрагментом HindDA12.
В клетках, инфицированных аденовирусом типа 2, определено три класса мРНК: мРНК I класса сплайсируется между 3295-м и 3369-м нуклеотидами; мРНК II класса имеет два интрона, один из которых соответствует малому интрону мРНК I класса; мМРК III класса также содержит два интрона, один из которых соответствует второму интрону мРНК II класса. Наиболее существенным различием между высокоонкогенным А12 и неонкогенным А5 является наличие в предшественнике двух видов РНК области Е1В, имеющей малый и большой интроны.
Транскрипция участка Е1В осуществляется по-разному в исследованных линиях клеток. Выявлены «химерные» классы мРНК обоих участков онкогенов аденовирусов (Е1А и Е1В), являющиеся вирусно-клеточными или вирусно-вирусными гибридными последовательностями [Sawada Y, Fujinada К., 1980; Virtanen A. et al., 1982].
Предполагают, что оперон Е1А содержит гены, опосредующие неполное состояние трансформации, полная трансформация требует транскрипции оперона Е1В в «химерной» форме с клеточными последовательностями. Большинство данных свидетельствует о локализации трансформирующего гена в опероне Е1В, экспрессия которого зависит от оперона Е1А.
Продукты экспрессии оперона Е1В по многим характеристикам сходны с эмбриональными белками [Phillipson L, 1982]. Таким образом, феномен трансформации аденовирусом может базироваться на интродукции клеточного гена, обычно функционирующего в эмбриональной клетке.
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко
