Продуцирование ТФР
ТФР продуцируются и в клетках, трансформированных A-MuLV и тремя различными штаммами вирусов сарком кошек (Гарднер — Арнстайн, Шнайдер — Тилен и Мак-Донох), а также ДНК-содержащими вирусами — вирусом PY и SV40. Причем уровень секреции зависел от экспрессии большого Т-антигена SV40 или среднего Т-антигена вируса PY. ТФР, индуцируемые вирусами PY, отличаются от ТФР, индуцируемым ретровирусами сарком [Kaplan P. L. et al., 1981, 1982; Ozane В. et al., 1082; Twardzik D. R. et al., 1983].
Предполагают, что индуцируемые опухолеродными вирусами митогенные ТФР участвуют в механизме, поддерживающем трансформированный фенотип. Секреция ТФР наблюдается и при спонтанной трансформации клеток, а также трансформации клеточных культур химическими канцерогенами [Roberts А. В. et al., 1980; Moses Н. L. et al., 1981].
При исследовании опухолей человека активность, стимулирующая ОКМА, была обнаружена в экстрактах 29 из 40 тестированных карцином.
Наличие этой активности было также продемонстрировано в среде, в которой культивировались клетки опухолей человека: меланомы, бронхиальной карциномы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, опухолей легких различных типов, аденокарциномы надпочечников [Todaro G. J. et al., 1980, 1981; Halper J, Moses H. L., 1982; Marquard H. et al., 1983].
Обнаружена существенная гомология в аминокислотных последовательностях полипептидов ТФР из разных типов клеток различного видового происхождения. При сравнении аминокислотных последовательностей ТФР крысы и ЭФР человека (урогастрон) выявлена четкая гомология [Marquard Н. et al., 1983]. Эти данные позволяют предполагать, что ТФР крыс конкурирует за связывание с рецепторами ЭФР и ЭФР возникли из общего предшественника.
ТФР с молекулярной массой 30 000 — 35 000 выявлены в моче больных с распространенным опухолевым процессом [Twardzik D. R. et al., 1982]. В крови больных раком молочной железы и прямой кишки обнаружено повышенное количество веществ, определяемых в тесте конкурентного связывания с рецепторами к ЭФР [Schreiber А. В. et al., 1982].
ТФР секретируются также клетками гемопоэтического ряда в процессе их трансформации, в частности, клетками острых миелоцитарной и лейкоцитарной лейкемий, клетками лимфомы Ходжкина [Вгепnan J. К. et al., 1981; Newton S. R., O´Rouke O, 1982]. В клетках глиом и сарком человека обнаружена продукция ТФР, подобных тромбоцитарному фактору роста [Betsholtz С. et al., 1983]. Преполагают, что эти белки представляют собой продукты клеточного гомолога гена sis, т. е. трансформирующего гена SSV.
Из трансформированных опухолеродными вирусами и химическими канцерогенами, а также из нормальных клеток мышей (особенно 12 — 13-дневных эмбрионов различных линий) кислой этанольной экстракцией были получены внутриклеточные ТФР, которые не взаимодействовали с рецепторами ЭФР, однако нуждались в присутствии ЭФР для реализации своего трансформирующего эффекта [Roberts А. В. et al., 1982; Twardzik D. R. et al., 1982].
Сходные факторы роста (6 000 — 10 000) были экстрагированы практически из всех нормальных тканей взрослых мышей, из тканей легкого и почек человека, а также слюнных желез и почек быка [Halper J. et al., 1982; Proper J. A. et al., 1982; Sporn M. B. et al., 1982]. ЭФР был получен из эмбрионов мышей многих линий [Twardzik D. R. et al., 1982].
Биологическое значение всех этих факторов, секретируемых нормальными клетками, пока не ясно. Предполагают, что роль ТФР в эмбриогенезе состоит не только в селективной стимуляции пролиферации определенных клеточных популяций, но и в подготовке этих клеток к дифференцировке. Объясняется это тем, что преддифференцировочный период требует ослабления связей в клеточном геноме и регуляторную функцию этих процессов по перестройке выполняют именно ТФР.
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко
