Детальное изучение сдвигов лимфообразования и свертываемости лимфы

Исследования были проведены на кроликах с использованием модели отравления уксусной кислотой. Уксусную кислоту вводили в виде водного раствора (10 мл) через желудочный зонд из расчета 500 мг/кг.


Скорость лимфооттока

Скорость лимфооттока

Скорость лимфооттока из грудного протока (в процентах от исходного). Опыты на кроликах. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Свертываемость крови и лимфы на протяжении 4 ч неуклонно возрастала. Об этом свидетельствуют и пробирочные тесты, и показатели тромбоэластографии. Обращает на себя внимание значительное увеличение концентрации фибриногена не только в крови, но и в лимфе.

Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой (в процентах к исходным показателям)

Показатель Среда До отравления После отравления, мин
30 60 120 240
Время свертывания, сК246 ± 4188784939
Л517 ± 4593775751
Время рекальцификации, сК71 ± 171041009083
Л171 ± 2285806664
Толерантность к гепарину, сК116 ± 16102937876
Л144 ± 1287888069
Тромбиновое время, сК14 ± 2891126346
Л17 ± 11141048475
Протромбиновый индекс, %К83 ± 299103114143
Л72 ± 1103101106111
Концентрация фибриногена, г/лК1,06 ± 0,007106128220213
Л0,70 ± 0,00496106169179
Тромбоз ластография
R, сК384 ± 3682844031
Л638 ± 6487503920
Т, сК810 ± 691131157666
Л1750 ± 9993906052
Ма, ммК47,6 ± 3,292898788
Л22,7 ± 1,9127938381

После кратковременного повышения круто, почти до стаза, снижалась скорость лимфооттока из грудного протока. Происходило резкое увеличение концентрации свободного гемоглобина в крови и лимфе.


Динамика содержания свободного гемоглобина в крови

Динамика содержания свободного гемоглобина в крови

Динамика содержания свободного гемоглобина в крови (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Динамика содержания свободного гемоглобина в лимфе

Динамика содержания свободного гемоглобина в лимфе

Динамика содержания свободного гемоглобина в лимфе (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Характерно, что его уровень в крови стабилизировался через 1,5 ч наблюдения, составив 3000% по сравнению с исходным (от 0,22 до 6,6 г/л), в то время как в лимфе он возрастал в течение всех 4 ч и достигал к этому сроку 7400% (от 0,06 до 4,4 г/л).

Таким образом, через 4 ч концентрация свободного гемоглобина в лимфе не достигала уровня в крови, хотя совершенно очевидно стремление к выравниванию его концентраций в этих гуморальных средах. Резко возрастала токсичность крови и лимфы, причем лимфы значительно больше, чем крови.


Динамика токсических свойств крови

Динамика токсических свойств крови

Динамика токсических свойств крови. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Динамика токсических свойств лимфы

Динамика токсических свойств лимфы

Динамика токсических свойств лимфы. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Для определения токсичности использовали так называемый парамецийный тест. Фиксировали время жизни парамеций после добавления в каплю, помещенную под микроскоп, 100 мкл исследуемой пробы.

Токсичность выражали в относительных единицах:
отношение среднего времени жизни парамеций после добавления крови или лимфы интактных животных и продолжительности их жизни после добавления крови или лимфы животных, затравленных уксусной кислотой.

Развивались выраженные сдвиги артериального и венозного давления, увеличивалась ЧСС.


Динамика САД

Динамика САД

Динамика САД (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Динамика ЦВД

Динамика ЦВД

Динамика ЦВД (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


Таким образом, наблюдения на кроликах подтвердили данные, полученные на крысах, и позволили уточнить гиперкоагуляционный механизм нарушений лимфообразования и лимфотока при отравлении уксусной кислотой. Стала еще более очевидной необходимость разработки средств и методов коррекции гиперкоагуляции лимфы.


Динамика ЧСС

Динамика ЧСС

Динамика ЧСС (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


В серии дальнейших экспериментов животным, затравленным уксусной кислотой, вводили препараты, обладающие разным механизмом действия на лимфообразование и лимфокоагуляцию. Были использованы мочевина, гепарин и террилитин в дозах соответственно 1,5 г/кг, 1000 ЕД/кг, 45 ПЕ/кг. Указанные вещества изменяли картину показателей свертываемости крови и лимфы. Гепарин и в большей мере террилитин заметно ослабляли их гиперкоагуляцию. Действие мочевины было наименее выраженным.

При введении мочевины скорость лимфотока резко возрастала в течение 1-го часа наблюдения. Затем происходило ее снижение. К концу наблюдения она оказывалась в 2 раза ниже, чем исходная, хотя и несколько выше, чем у затравленных животных, которые не получали мочевины. Действие террилитина и гепарина проявлялось иначе, происходило повышение лимфотока (при введении гепарина ему предшествовало незначительное снижение); показатели до конца наблюдения оставались выше исходных или на уровне, близком к нему.

Таблица Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой. Стимуляция мочевиной (в процентах к исходному показателю).

Это намного выше лимфотока у животных, получавших только уксусную кислоту или уксусную кислоту с последующим введением мочевины (р < С0,001).


Корреляция скорости оттока лимфы

Корреляция скорости оттока лимфы

Корреляция скорости оттока лимфы из грудного протока с токсическими свойствами лимфы. Светлые кружки — уксусная кислота; темные кружки — уксусная кислота и мочевина; темные треугольники — уксусная кислота и гепарин; светлые треугольники — уксусная кислота и террилитин. 1 — 4 — линии регрессии. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).


На рисунке представлена корреляция токсичности лимфы со скоростью лимфооттока из грудного протока. При затравке животных уксусной кислотой (1) увеличение лимфооттока сопряжено со снижением токсичности лимфы (обратная корреляция, коэффициент которой r = 0,87, р < 0,001). Мочевина (2) мало влияла на эту зависимость (r = 0,85, р < 0,001). Совершенно другой эффект оказывало введение гепарина (3) и террилитина (4).

При использовании этих препаратов увеличение лимфотока находится в прямой корреляционной зависимости с увеличением токсичности. Это свидетельствует о том, что усиление лимфотока с помощью указанных веществ способствует вымыванию токсичных продуктов нарушенного метаболизма из тканей.

Этот факт соответствует нашим более ранним наблюдениям (1973, 1982) о детоксицирующем ткани эффекте стимуляции лимфообразования при эндотоксических состояниях.

Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой. Стимуляция гепарином (в процентах к исходному показателю)

Параметр Среда До отравления После отравления, мин
30 60 120 240
Время свертывания, сК237 ± 2 7122132107105
Л525 ± 45101988477
Время рекальцификации, сК72 ± 9106115129119
Л169 ± 1690837781
Толерантность к гепарину, сК118 ± 7102163182172
Л138 ± 108690146138
Тромбиновое время, сК15,1 ± 2,092647264
Л15,9 ± 0,87879107118
Протромбпновый индекс, %К84 ± 2121988279
Л71 ± 599969087
Концентрация фибриногена, г/лК1,16 ± 0,01911299197
Л0,68 ± 0,00313287104118
Тромбоэластография
R, сК379 ± 2712113410388
Л624 ± 449611111490
Т, сК815 ± 82123129117122
Л1748 ± 531121158486
Ма, ммК47,2 ± 2,385736067
Л23,2 ± 1,685726975

Внутривенное введение мочевины после затравки уксусной кислотой замедляло нарастание концентрации свободного гемоглобина в крови в течение первых 90 мин. Однако со 2-го часа  уровень свободного гемоглобина возрастал более резко, чем у затравленных животных, не получивших этот препарат.

Действие гепарина и террилитина отличалось от мочевины, но было сходно между собой:
и тот и другой препарат значительно ослабляли пророст содержания свободного гемоглобина в крови.

Таблица Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой. Стимуляция террилитином (в процентах к исходному показателю).

Мочевина мало изменяла динамику накопления свободного гемоглобина в лимфе в течение первых 90 мин наблюдения и практически совсем не влияла на этот процесс в более поздние сроки наблюдения. Положительное действие гепарина было более выраженным, чем действие террилитина в первые 90 мин наблюдения. Затем эффект этих препаратов не различался: и тот и другой вели к резкому уменьшению уровня свободного гемоглобина в лимфе.

При изучении токсичности крови затравленных животных выяснилось, что все три препарата мало влияют на этот показатель в течение первых 2 ч наблюдения.

Зато через 4 ч выявляется резкая разница: у животных, получивших мочевину, токсичность крови не отличалась от токсичности у животных, не получивших этот препарат; гепарин заметно уменьшал токсичность крови; еще выраженнее был этот эффект у животных, получивших террилитин.

«Основы лечебной лимфологии»,
Ю.М.Левин

Популярные статьи разделаПопулярные статьи раздела