Детальное изучение сдвигов лимфообразования и свертываемости лимфы
Исследования были проведены на кроликах с использованием модели отравления уксусной кислотой. Уксусную кислоту вводили в виде водного раствора (10 мл) через желудочный зонд из расчета 500 мг/кг.
Скорость лимфооттока
Скорость лимфооттока из грудного протока (в процентах от исходного). Опыты на кроликах. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Свертываемость крови и лимфы на протяжении 4 ч неуклонно возрастала. Об этом свидетельствуют и пробирочные тесты, и показатели тромбоэластографии. Обращает на себя внимание значительное увеличение концентрации фибриногена не только в крови, но и в лимфе.
Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой (в процентах к исходным показателям)
| Показатель | Среда | До отравления | После отравления, мин | |||
| 30 | 60 | 120 | 240 | |||
| Время свертывания, с | К | 246 ± 41 | 88 | 78 | 49 | 39 |
| Л | 517 ± 45 | 93 | 77 | 57 | 51 | |
| Время рекальцификации, с | К | 71 ± 17 | 104 | 100 | 90 | 83 |
| Л | 171 ± 22 | 85 | 80 | 66 | 64 | |
| Толерантность к гепарину, с | К | 116 ± 16 | 102 | 93 | 78 | 76 |
| Л | 144 ± 12 | 87 | 88 | 80 | 69 | |
| Тромбиновое время, с | К | 14 ± 2 | 89 | 112 | 63 | 46 |
| Л | 17 ± 1 | 114 | 104 | 84 | 75 | |
| Протромбиновый индекс, % | К | 83 ± 2 | 99 | 103 | 114 | 143 |
| Л | 72 ± 1 | 103 | 101 | 106 | 111 | |
| Концентрация фибриногена, г/л | К | 1,06 ± 0,007 | 106 | 128 | 220 | 213 |
| Л | 0,70 ± 0,004 | 96 | 106 | 169 | 179 | |
| Тромбоз ластография | ||||||
| R, с | К | 384 ± 36 | 82 | 84 | 40 | 31 |
| Л | 638 ± 64 | 87 | 50 | 39 | 20 | |
| Т, с | К | 810 ± 69 | 113 | 115 | 76 | 66 |
| Л | 1750 ± 99 | 93 | 90 | 60 | 52 | |
| Ма, мм | К | 47,6 ± 3,2 | 92 | 89 | 87 | 88 |
| Л | 22,7 ± 1,9 | 127 | 93 | 83 | 81 | |
После кратковременного повышения круто, почти до стаза, снижалась скорость лимфооттока из грудного протока. Происходило резкое увеличение концентрации свободного гемоглобина в крови и лимфе.
Динамика содержания свободного гемоглобина в крови
Динамика содержания свободного гемоглобина в крови (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Динамика содержания свободного гемоглобина в лимфе
Динамика содержания свободного гемоглобина в лимфе (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Характерно, что его уровень в крови стабилизировался через 1,5 ч наблюдения, составив 3000% по сравнению с исходным (от 0,22 до 6,6 г/л), в то время как в лимфе он возрастал в течение всех 4 ч и достигал к этому сроку 7400% (от 0,06 до 4,4 г/л).
Таким образом, через 4 ч концентрация свободного гемоглобина в лимфе не достигала уровня в крови, хотя совершенно очевидно стремление к выравниванию его концентраций в этих гуморальных средах. Резко возрастала токсичность крови и лимфы, причем лимфы значительно больше, чем крови.
Динамика токсических свойств крови
Динамика токсических свойств крови. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Динамика токсических свойств лимфы
Динамика токсических свойств лимфы. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Для определения токсичности использовали так называемый парамецийный тест. Фиксировали время жизни парамеций после добавления в каплю, помещенную под микроскоп, 100 мкл исследуемой пробы.
Токсичность выражали в относительных единицах: отношение среднего времени жизни парамеций после добавления крови или лимфы интактных животных и продолжительности их жизни после добавления крови или лимфы животных, затравленных уксусной кислотой.
Развивались выраженные сдвиги артериального и венозного давления, увеличивалась ЧСС.
Динамика САД (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Динамика ЦВД (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
Таким образом, наблюдения на кроликах подтвердили данные, полученные на крысах, и позволили уточнить гиперкоагуляционный механизм нарушений лимфообразования и лимфотока при отравлении уксусной кислотой. Стала еще более очевидной необходимость разработки средств и методов коррекции гиперкоагуляции лимфы.
Динамика ЧСС
Динамика ЧСС (в процентах от исходного). I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
В серии дальнейших экспериментов животным, затравленным уксусной кислотой, вводили препараты, обладающие разным механизмом действия на лимфообразование и лимфокоагуляцию. Были использованы мочевина, гепарин и террилитин в дозах соответственно 1,5 г/кг, 1000 ЕД/кг, 45 ПЕ/кг. Указанные вещества изменяли картину показателей свертываемости крови и лимфы. Гепарин и в большей мере террилитин заметно ослабляли их гиперкоагуляцию. Действие мочевины было наименее выраженным.
При введении мочевины скорость лимфотока резко возрастала в течение 1-го часа наблюдения. Затем происходило ее снижение. К концу наблюдения она оказывалась в 2 раза ниже, чем исходная, хотя и несколько выше, чем у затравленных животных, которые не получали мочевины. Действие террилитина и гепарина проявлялось иначе, происходило повышение лимфотока (при введении гепарина ему предшествовало незначительное снижение); показатели до конца наблюдения оставались выше исходных или на уровне, близком к нему.
Это намного выше лимфотока у животных, получавших только уксусную кислоту или уксусную кислоту с последующим введением мочевины (р < С0,001).
Корреляция скорости оттока лимфы
Корреляция скорости оттока лимфы из грудного протока с токсическими свойствами лимфы. Светлые кружки — уксусная кислота; темные кружки — уксусная кислота и мочевина; темные треугольники — уксусная кислота и гепарин; светлые треугольники — уксусная кислота и террилитин. 1 — 4 — линии регрессии. I — отравление уксусной кислотой (500 мг/кг): 1 — без дополнительных воздействий, II — последующее введение: 2 — мочевины (1,5 г/кг), 3 — гепарина (100 ЕД/кг), 4 — террилитина (45 ПЕ/кг).
На рисунке представлена корреляция токсичности лимфы со скоростью лимфооттока из грудного протока. При затравке животных уксусной кислотой (1) увеличение лимфооттока сопряжено со снижением токсичности лимфы (обратная корреляция, коэффициент которой r = 0,87, р < 0,001). Мочевина (2) мало влияла на эту зависимость (r = 0,85, р < 0,001). Совершенно другой эффект оказывало введение гепарина (3) и террилитина (4).
При использовании этих препаратов увеличение лимфотока находится в прямой корреляционной зависимости с увеличением токсичности. Это свидетельствует о том, что усиление лимфотока с помощью указанных веществ способствует вымыванию токсичных продуктов нарушенного метаболизма из тканей.
Этот факт соответствует нашим более ранним наблюдениям (1973, 1982) о детоксицирующем ткани эффекте стимуляции лимфообразования при эндотоксических состояниях.
Свертываемость крови (К) и лимфы (Л) кроликов при отравлении уксусной кислотой. Стимуляция гепарином (в процентах к исходному показателю)
| Параметр | Среда | До отравления | После отравления, мин | |||
| 30 | 60 | 120 | 240 | |||
| Время свертывания, с | К | 237 ± 2 7 | 122 | 132 | 107 | 105 |
| Л | 525 ± 45 | 101 | 98 | 84 | 77 | |
| Время рекальцификации, с | К | 72 ± 9 | 106 | 115 | 129 | 119 |
| Л | 169 ± 16 | 90 | 83 | 77 | 81 | |
| Толерантность к гепарину, с | К | 118 ± 7 | 102 | 163 | 182 | 172 |
| Л | 138 ± 10 | 86 | 90 | 146 | 138 | |
| Тромбиновое время, с | К | 15,1 ± 2,0 | 92 | 64 | 72 | 64 |
| Л | 15,9 ± 0,8 | 78 | 79 | 107 | 118 | |
| Протромбпновый индекс, % | К | 84 ± 2 | 121 | 98 | 82 | 79 |
| Л | 71 ± 5 | 99 | 96 | 90 | 87 | |
| Концентрация фибриногена, г/л | К | 1,16 ± 0,01 | 91 | 129 | 91 | 97 |
| Л | 0,68 ± 0,003 | 132 | 87 | 104 | 118 | |
| Тромбоэластография | ||||||
| R, с | К | 379 ± 27 | 121 | 134 | 103 | 88 |
| Л | 624 ± 44 | 96 | 111 | 114 | 90 | |
| Т, с | К | 815 ± 82 | 123 | 129 | 117 | 122 |
| Л | 1748 ± 53 | 112 | 115 | 84 | 86 | |
| Ма, мм | К | 47,2 ± 2,3 | 85 | 73 | 60 | 67 |
| Л | 23,2 ± 1,6 | 85 | 72 | 69 | 75 | |
Внутривенное введение мочевины после затравки уксусной кислотой замедляло нарастание концентрации свободного гемоглобина в крови в течение первых 90 мин. Однако со 2-го часа уровень свободного гемоглобина возрастал более резко, чем у затравленных животных, не получивших этот препарат.
Действие гепарина и террилитина отличалось от мочевины, но было сходно между собой: и тот и другой препарат значительно ослабляли пророст содержания свободного гемоглобина в крови.
Мочевина мало изменяла динамику накопления свободного гемоглобина в лимфе в течение первых 90 мин наблюдения и практически совсем не влияла на этот процесс в более поздние сроки наблюдения. Положительное действие гепарина было более выраженным, чем действие террилитина в первые 90 мин наблюдения. Затем эффект этих препаратов не различался: и тот и другой вели к резкому уменьшению уровня свободного гемоглобина в лимфе.
При изучении токсичности крови затравленных животных выяснилось, что все три препарата мало влияют на этот показатель в течение первых 2 ч наблюдения.
Зато через 4 ч выявляется резкая разница: у животных, получивших мочевину, токсичность крови не отличалась от токсичности у животных, не получивших этот препарат; гепарин заметно уменьшал токсичность крови; еще выраженнее был этот эффект у животных, получивших террилитин.
«Основы лечебной лимфологии»,
Ю.М.Левин
