Спектральные изменения типа II

Спектральные изменения типа II, по-видимому, связаны с взаимодействием сильного лиганда непосредственно с железом гема через свободные электроны. Полагают, что эти два полученных типа спектральных изменений являются отражением соответственно состояний феррицитохрома с высоким и низким уровнем спина электронов.

После связывания субстрата комплекс цитохром Р-450 — субстрат восстанавливается электроном, получаемым от НАДФ и переносимым Р-450-редуктазой.

Следующей стадией является включение молекулярного кислорода в комплекс фермент — субстрат — кислород. Сродство комплекса цитохром Р-450 — субстрат с кислородом подобно сродству гемоглобина с кислородом, ферроцитохром может связывать или кислород, или моноокись углерода, вследствие чего окись углерода является сильным конкурентным ингибитором гидроксилирования лекарственных препаратов через Р-450 цепь переноса электронов.

Вторая стадия реакций восстановления катализируется или зависящей от НАДФ цитохром Р-450-редуктазой, или, возможно, зависящей от НАДФ цитохром В5-редуктазой. Это второе восстановление дает активированный кислород или ферриоксеновый комплекс после высвобождения воды.

На заключительной стадии происходит реакция лекарственного препарата (т. е. субстрата) со связанным атомарным кислородом (оксеном) или посредством прямого включения в связь углерод — водород, или путем образования дополнительной двойной углеродной связи, в результате такой реакции возникает или гидроксилированное, или эпоксидированное лекарственное средство, которое затем высвобождается из ферментного комплекса.

«Клиническая фармакология при беременности», Х.П.Кьюмерле

← Назад
Вперед →