Индуцирование метаболизма лекарственных препаратов у плода человека

Метаболизм лекарственных препаратов в печени плода человека невозможно индуцировать трансплацентарно фенобарбиталом до наступления сравнительно большого срока беременности. Однако такое индуцирование возможно выполнить незадолго до родов, и лекарственная терапия матери фенобарбиталом для индуцирования активности глюкуронилтрансферазы незадолго до родоразрешения используется для профилактики гипербилирубинемии новорожденных.

Индуцирование гидроксилазы ароматических углеводородов (ферментной активности цитохрома Р-448), по-видимому, возможно в различных тканях плодов лабораторных животных путем трансплацентарного переноса ароматических углеводородов, некоторых веществ, родственных многохлористым бифенилам, или 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксина.

Однако тот же самый тип индуцирования в тканях печени плода человека таким индуктором, как сигаретный дым, вдыхаемый матерью, пока еще не был никем продемонстрирован. Пока не ясно, обладает ли ткань печени плода врожденной неспособностью быть индуцированной полициклическими углеводородами, или же количество вещества, которое достигает плода in vivo, слишком мало для того, чтобы вызвать какой-либо эффект.

Однако другие ткани плода, такие, как плацента, индуцируются до очень высокой степени активности Р-448 в результате курения матери. Возможно, также, что многие индукторы различных типов, такие, как сигаретный дым, лекарственные препараты и алкоголь, действуя сочетанно могут индуцировать метаболизм лекарственных препаратов в печени плода человека, поскольку, согласно опубликованным сообщениям, самой высокой активностью в отношении метаболизма лекарственных препаратов обладали ткани печени, выделенные из плодов после выкидышей у беременных, подвергавшихся воздействию нескольких таких агентов одновременно.

«Клиническая фармакология при беременности», Х.П.Кьюмерле