Никотиновая, изоникотиновая кислоты и дериваты (Токсикокинетика, динамика и симптоматика)

Никотиновая кислота, а также ее амиды и моноэтиловый амид оказывают при экстремальных условиях депрессивное воздействие на ЦНС (наркотическое состояние, иногда после возбуждения). Большое значение имеет вызываемое никотиновой кислотой расширение сосудов.

Вазодилатацию периферических сосудов обусловливают, прежде всего, соли и сложные эфиры никотиновой кислоты (последние хорошо всасываются через кожу). После резорбции токсичного количества появляются покраснение кожи (преимущественно верхней половины тела) со значительным подъемом температуры кожи, приливы жара, крови к голове, иногда парестезии, тошнота, рвота.

Падает АД (особенно быстро при внутривенном введении препарата) вплоть до коллапса. Последующее расстройство функции печени при острой интоксикации неопасно. При сенсибилизации возможны симптомы аллергии.

Гидразиды изоникотиновой кислоты хорошо всасываются через желудочно-кишечный тракт, максимальное содержание в крови достигается через 1—2 ч, проходит через менингеальные оболочки и плаценту.

Выведение из организма происходит главным образом в результате разложения в печени (на ацетилгидразид изоникотиновой кислоты и изоникотиновую кислоту; имеются генетически обусловленные индивидуальные различия, у лиц с «медленной инактивацией» период полураспада составляет примерно 2,5 ч, у лиц с «быстрой инактивацией» он равен примерно 1 ч), а также через почки (преимущественно в неизмененном виде).

В результате действия веществ появляются симптомы, отчасти известные как побочные проявления: головная боль, головокружение, возбуждение, обильный пот, гиперрефлексия, мышечная дрожь, парестезии. Затрудняется мочеиспускание, нарушаются глотание и речь.

Возникают желудочно-кишечные расстройства, иногда — геморрагический диатез. После введения больших доз, прежде всего, наблюдают сонливость, снижается АД, появляются тахикардия, цианоз, ортостатический коллапс.

Иногда быстро возникают длительные и часто повторяющиеся тонико-клонические судороги (даже при введении совсем небольших доз изоникотиновой кислоты и ее гидразидов— 100—200 мг/кг — у предрасположенных лиц).

Утрачивается сознание, летальный исход возможен иногда уже через несколько часов на фоне эпилептического статуса или при явлениях паралича дыхания. У лиц, перенесших тяжелую интоксикацию, при определенных обстоятельствах возможны нарушения функций печени или почек (альбуминурия, олигурия, анурия, переходящая в уремию), могут наблюдаться также поздние неврологические и психические расстройства.

«Острые отравления», Р. Лудевиг