Сульфаниламиды (Токсикокинетика, динамика и симптоматика)

Токсикокинетика, динамика и симптоматика

Сульфаниламиды, обладающие химиотерапевтическим действием, вызывают очень незначительную интоксикацию (ЛД до 0,2—0,4% общей массы тела). Скорость энтеральной резорбции весьма различна.

Степень связывания белков плазмы сульфаниламидов короткого действия (5%) и дюрантных препаратов (до 99%) различна. Возможны взаимодействия вследствие вытеснения из этого белкового соединения принятыми внутрь противодиабетическими препаратами, дериватами дикумарола и т. д.

Выведение из организма происходит частично в неизмененном виде, частично после ацетилирования или окисления с последующей глюкуронизацией главным образом через почки (для сульфа-ниламидов длительного действия в особенности характерна обратная резорбция в канальцах почек).

При образовании продуктов (ацетилирования), плохо растворимых в кислой моче, в крайних случаях возможна закупорка мочевыводящих канальцев (иногда наряду с токсико-аллергическим нефрозом), которая сопровождается гематурией, кристаллурией, анурией.

Окрашивание эритроцитов продуктами распада наряду с образованием мет — и сульфгемоглобина, а также телец Гейнца приводит к цианозу (представляет опасность только при предшествовавших расстройствах дыхания и кровообращения). Наряду с этим в исключительных случаях появляются ацидоз, тошнота, рвота, иногда понос. Редко поражаются печень или почки.

Наблюдаются неврологические и психосоматические симптомы (при предрасположенности). Все сульфаниламиды — даже в малых дозах и включая те из них, которые плохо всасываются энтеральным путем — при повышенной чувствительности или сенсибилизации (длительно не проявлявшейся или вызванной другими препаратами) могут вызвать аллергические проявления, которые смотря по обстоятельствам, появляются только между 7-м и 10-м днями.

Такими проявлениями могут быть, например, «сульфаниламидная лихорадка» или экзантема, отек, уртикарная сыпь, конъюнктивит, астматические приступы, суставные боли, артерииты, гемолитическая анемия, тромбо- и лейкопения, агранулоцитоз, нефроз, эпидермолиз Лайелла, синдром Стивенса—Джонсона и т. д.

Опасность интоксикации возрастает при тяжелой недостаточности сердечнососудистой системы, печени или почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у новорожденных при премедикации. При воздействии солнечных или ультрафиолетовых лучей возникает опасность фотосенсибилизации.

Сульфаниламиды, обладающие диуретическим действием (ингибиторы углекислой ангидразы), быстро всасываются при приеме внутрь и относительно быстро выводятся из организма, главным образом через почки. Моча приобретает сильную щелочную реакцию. Только в наиболее тяжелых случаях отравления возможно значительное снижение АД.

Следует ожидать развития ацидоза, нарушений функции сердца (ЭКГ!), расстройств электролитного и водного равновесия, острой печеночной комы (преимущественно при заболеваниях печени). Возможны аллергические проявления.

Мафенид и сульфоны представляют большую опасность, чем сульфаниламиды, в особенности из-за аллергизирующих свойств.

«Острые отравления», Р. Лудевиг

← Назад
Вперед →