Влияние искусственной длительной гипергликемии на КОР

Влияние искусственной длительной (22 ч) гипергликемии на КОР изучено в эксперименте на 24 собаках. Установлено, что при концентрации сахара в крови 13,1 ± 0,5 ммоль/л (удельный расход глюкозы 11,5 ± 0,3 ммоль/ч на 1 кг массы животного) все собаки благополучно переносят процедуру и послепроцедурный период (1-я серия).

Длительную гипергликемию с уровнем сахара в крови 25,9 ± 1,7 ммоль/л (удельный расход глюкозы 15,1 ± 0,9 ммоль/ч на 1 кг массы животного) собаки плохо переносят (2-я серия): они погибают либо в ходе процедуры, либо вскоре после нее.

В процессе внутривенной инфузии глюкозы у животных 1-й серии существенных изменений в сторону углубления (связанных с наркозом) сдвигов КОР не происходило. Более того, к концу опыта явления респираторного ацидоза постепенно, уменьшались.

Показатели КОР у собак при длительной внутривенной инфузии глюкозы

Показатель Статистический показатель 1-я серия опытов 2-я серия опытов
до инфузии середина периода инфузии конец инфузии в ходе опыта после опыта
до инфузии середина периода инфузии до инфузии середина периода инфузии конец инфузии
рН 7,17 7,19 7,29 7,25 7,12 7,20 7,13 7,14
S 0,02 0,02 0,03 0,02 0,01 0,03 0,04 0,06
РСО2, кПа 7,2 6,6 5,4 6,2 6,3 5,8 6,1 4,3
S 0,3 0,4 0,4 0,6 0,4 0,2 0,7 0,7
ВВ, ммоль/л 35,9 35,9 35,9 38,1 30,7 32,4 30,2 28,5
S 0,9 0,9 0,9 0,9 1,3 1,5 1,2 2,0
BE, ммоль/л —8,1 —7,6 —7,1 —6,8 —12,6 —8,8 —12,8 —16,9
S 0,2 0,2 0,2 1,6 1,6 1,5 0,9 1,8
SB, ммоль/л 17,7 16,5 17,2 18,8 14,1 16,7 13,7 14,2
S 0,7 0,8 1,7 1,2 1,0 1,2 0,8 1,9
АВ, ммоль/л 20,0 18,6 18,8 19,8 14,6 16,9 14,2 12,9
S 1,2 1,2 1,2 1,5 1,5 1,2 0,8 2,3

У животных 2-й серии к середине периода инфузии глюкозы отмечалось углубление нарушений метаболического звена КОР. Наиболее выражено оно было у собак, погибших в ходе процедуры. Снижение активной реакции у этих животных составило 0,13, а у собак, погибших после опыта, — 0,07 единицы рН, содержание стандартных бикарбонатов уменьшилось соответственно на 4,7 и 3,2 ммоль/л.

Респираторный компонент КОР существенно не изменился. К моменту окончания инфузии глюкозы у животных, погибших после процедуры, отмечалось дальнейшее снижение содержания стандартных бикарбонатов на 3,2 ммоль/л по сравнению со значением этих показателей на предыдущем этапе исследования.

Содержание молочной и пировиноградной кислот в сыворотке крови собак при длительной внутривенной инфузии глюкозы

Показатель Статистический показатель 1-я серия опытов 2-я серия опытов
до инфузии середина периода инфузии конец инфузии в ходе опыта после опыта
до инфузии середина периода инфузии до инфузии середина периода инфузии конец инфузии
Молочная кислота, мкмоль/л 1409,7 2208,9 2519,7 1254,3 3685,2 1309,8 2553,0 3296,7
S 210,9 166,5 166,5 77,7 266,4 66,6 155,4 210,9
Пировиноградная кислота,мкмоль/л 55,6 105,6 149,9 46,6 203,3 46,6 128,4 196,5
S 10,2 17,0 13,6 7,9 5,7 7,9 12,5 7,9

В процессе инфузии глюкозы у всех собак возникали гиперлактатемия и гиперпируватемия. К середине опыта концентрация молочной кислоты в крови животных, благополучно перенесших процедуру, увеличивалась в 1,5, а пировиноградной кислоты — в 1,9 раза по сравнению с исходными данными. Эти показатели у собак, погибших после опыта, возросли соответственно в 1,9 и 2,7 раза, а у животных, погибших в процессе искусственной гипергликемии, кратность указанных ингредиентов была соответственно 2,9 и 4,3.

К моменту окончания инфузии глюкозы у животных, погибших после опыта, концентрация молочной и пировиноградной кислот в сыворотке крови была статистически достоверно выше, чем у выживших собак.

Отмечена зависимость между изменениями КОР и накоплением в крови продуктов промежуточного обмена углеводов — молочной и пировиноградной кислот. Резкое углубление метаболических нарушений в сторону ацидоза у собак, погибших в процессе искусственной гипергликемии, сопровождалось более выраженным, чем у погибших после процедуры животных, нарастанием содержания лактата и пирувата.

В группе выживших собак менее значительные изменения в содержании этих соединений не приводили к существенным сдвигам состояния кислотно-основного компонента гомеостаза по сравнению с данными, полученными у этих животных перед началом инфузии глюкозы.

Метаболический ацидоз, развивающийся в ходе инфузии глюкозы, у животных 2-й серии безуспешно пытались корригировать путем внутривенного введения бикарбоната натрия.

У больных, подвергшихся относительно коротким сеансам гипертермии-перекисления, исходные показатели КОР были в пределах нормы. По достижении гипергликемии (≥ 22,2 ммоль/л) возникал и на последующих этапах процедуры возрастал метаболический ацидоз, вначале компенсированный, затем суб- и декомпенсированный. О метаболическом характере сдвигов КОР с несомненностью свидетельствовало неуклонное увеличение дефицита оснований, при этом РСО2 на протяжении всей процедуры достоверно не изменялось.

У больных, у которых все этапы гипертермии-перекисления проводились под наркозом с ИВЛ, метаболический ацидоз развивался уже в начале нагревания; к концу этого периода он становился декомпенсированным и оставался таким на всех последующих этапах процедуры. В раннем периоде восстановления и в 1-е сутки после процедуры КОР нормализовалось, а на 2-е и 3-и сутки развивался алкалоз. На 4-е и 6-е сутки показатели КОР приходили к норме.


Изменения КОР

Изменения КОР

Изменения КОР у больных в ходе сеансов общей гипертермии-гипергликемии и после (все этапы под наркозом). 1 — до процедуры; 2 — после интубации трахеи; 3 и 4 — начало и конец периода нагревания; 5 — 11 — период собственно гипертермии (ежечасно); 12 — период нормализации температуры тела; 13, 14, 15, 16, 17 — соответственно 1, 2, 3, 4 и 6-е сутки после процедуры.


Если под наркозом проводились только периоды нагревания, гипертермии и охлаждения, сдвиги КОР проходили более мягко. Так, во время догипертермической гипергликемии и даже в 1-й час собственно гипертермии метаболический ацидоз был субкомпенсированным. Только на 2-м и 3-м часах гипертермии он был декомпенсированным, но уже к концу этого периода становился субкомпенсированным, а когда температура тела приближалась к нормальной — компенсированным.


Изменения КОР

Изменения КОР

Изменения КОР у больных в ходе сеансов общей гипертермии-гипергликемии и после них (под наркозом проводился только гипертермический этап). 1 — до процедуры; 2 — начало гипергликемии; 3 — середина периода догипертермической гипергликемии; 4 — интубация трахеи; 5 — начало нагревания; 6, 7, 8, 9, 10 — период собственно гипертермии (ежечасно); 11 — период нормализации температуры тела; 12, 13, 14 — соответственно 1, 3 и 6-е сутки после процедуры.


Уровень молочной кислоты повышался с 1343,1 ± 250,8 до 3393,6 ± 731,4 (к 120 — 150-й минуте гипергликемии) и 3174,6 ± 764,7 мкмоль/л (к концу процедуры). Эти факты, по-видимому, могут свидетельствовать о повышении гликолитической активности опухолевых клеток в условиях искусственной гипергликемии и гипертермии.

У больных, подвергшихся сеансам пролонгированной гипергликемии с гипертермией, исходные показатели КОР, содержание в крови лактата и пирувата были в пределах нормы.

В ходе догипертермического этапа искусственной гипергликемии цифры КОР существенно не изменялись. Содержание лактата в сыворотке крови увеличивалось в 1,9 раза, а пирувата — в 2,6. В периоде гипертермии наблюдались сдвиги в метаболическом звене КОР, чаще всего в сторону субкомпенсированного, а иногда и декомпенсированного ацидоза.

В это же время увеличивалось содержание в сыворотке крови молочной и пировиноградной кислот — соответственно в 2,7 и 4 раза по сравнению с исходными данными. Нормализация содержания лактата и пирувата происходила обычно к 3-м суткам после процедуры. Повторные сеансы гипергликемии (без гипертермии) не приводили к нарушениям КОР.

Практическую важность приобретает вопрос о том, насколько серьезны для организма сдвиги КОР и какова степень их обратимости. В отличие от Н. Spies (1971), мы полагаем, что компенсаторные механизмы организма самостоятельно не в состоянии быстро справиться с нарушениями кислотно-основного компонента гомеостаза. В наших наблюдениях после введения 200 — 400 мл 5% раствора бикарбоната натрия и по мере нормализации содержания сахара в крови КОР через 1 — 3 ч после процедуры, как правило, приходило к норме.


«Применение гипертермии и гипергликемии при лечении
злокачественных опухолей», Н.Н.Александров,
Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид

← Назад
Вперед →
Популярные статьи разделаПопулярные статьи раздела