Экспериментальное изучение лейкозогенной (бластомогенной) активности метаболитов триптофана и тирозина

Изучение бластомогенной активности метаболитов триптофана развивалось по двум направлениям. Вначале внимание исследователей было обращено на производные триптофана индольного ряда как на один из возможных этиологических факторов возникновения и развития злокачественных опухолей.

В таблице ниже суммированы итоги работ, в которых исследовалась бластомогенная активность индольных производных триптофана.

Бластомогенное действие метаболитов триптофана индольного ряда (литературные сведения)


Вещество Тест-система Доза,

мг

Форма опухоли Процент опухолей Авторы, год
Индол+эмбрио­нальная ткань Куры Тератомы Carrel, 1922
Индол+эмбрио­нальная ткань Тератомы Lapidari, 1927
Индол+эмбрио­нальная ткань Тератомы Н. Петров, Н. Кроткина, 1927
Индол и Х-лучи Мыши RFH Лейкозы 14 Bungeler, 1932
Х-лучи Лейкозы 0
Индол и Х-лучи 20 Лейкозы 10 Ehrhart
Индол и Х-лучи Мыши RFH 20 Лейкозы 20 a. Stich, 1956, 1957а
Индол Мыши RFH 20 Лейкозы 16,5 Ehrhart, 1960
Индол 50 Лейкозы 55,2
Индол Мыши W Лейкозы 10 Castle, 1956
Индол Мыши AFB 30 Лейкозы 51 Г. H. Фелистович, 1964
Индол Крысы W 20-30 Предлейкоз   Stojanovic, 1964
Индол Крысы W 10 г Предлейкоз 0 Kaiser, 1953
Индол (контроль) Drosophila melano- gaster Меланомы 80 Plaine, Glass, 1955
4,3
Индол Мыши СС57Вг 20 Лейкозы 30 A. H. Стуков, 1967
Индолилуксусная кислота Drosophila melano- gaster   Лейкозы 60 Takeharu, 1960
Индикан Мыши RFH 100 Лейкозы 16 Ehrhart, Stich, 1957b
Индикан Мыши RFH 100 Лейкозы 22,5 Ehrhart, Stich, 1958, 1959a
Индол+кротоновое масло 1 Мыши S 12 Опухоли кожи 10

Roe, Salaman, 1955

Кротоновое масло Опухоли кожи 5
Индол+2ААФ* Крысы W Опухоли печени 83 Dunning, Curtis, 1958
Индолилуксусная кислота Опухоли кожи 83
Индол+2ААФ Опухоли мочевого пузыря 75
2ААФ Опухоли мочевого пузыря 0
Индолилуксусная кислота +2ААФ Опухоли мочевого пузыря 58
Индол+2ААФ Крысы   Опухоли мочевого пузыря 36 Dyer e. a., 1960
Индол+2ААФ Крысы   Опухоли мочевого пузыря 30 Oyasu e. a., 1963

*2-Ацетиламинофлуорен.

Наиболее полно исследован индол. Испытание его производилось на мышах, крысах, курах и мухе Drosophila melanogaster; индол скармливали с пищей, вводили подкожно и внутрибрюшинно и в одном исследовании воздействовали методом накожной аппликации.

В связи с большой токсичностью индол и его производные вводили в малых дозах в течение длительного времени. Для мышей, которым индол обычно вводили парентерально, суммарная доза его составляла 20 — 50 мг. В исследованиях, в которых индол скармливали с пищей, суммарная доза почти нигде не указана.

Первое исследование бластомогенной активности индола выполнено в 1922 г. Carrel, результаты были подтверждены Lapidari в 1927 г. Скармливая курам с пищей индол, смешанный с измельченной тканью куриных эмбрионов, авторы отметили развитие тератом у большого числа кур.

Близки к этим данным результаты исследования, проведенного Н. Петровым и Н. Кроткиной на курах (1927). К сожалению, мы не располагаем сведениями ни о приблизительной суммарной дозе индола, ни о локализации тератом и сроках их появления, ни о количестве пораженных птиц в этих исследованиях.

Следующие исследования были выполнены на мышах низкораковой линии RFH. Индол вводили подкожно животным, предварительно получившим общее рентгеновское облучение в дозе 300 Р. У животных, подвергнутых только одному облучению, в течение года и больше не обнаружено ни опухолей, ни лейкозов.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха