Экспериментальное изучение лейкозогенной (бластомогенной) активности метаболитов триптофана и тирозина

Изучение бластомогенной активности метаболитов триптофана развивалось по двум направлениям. Вначале внимание исследователей было обращено на производные триптофана индольного ряда как на один из возможных этиологических факторов возникновения и развития злокачественных опухолей.

В таблице ниже суммированы итоги работ, в которых исследовалась бластомогенная активность индольных производных триптофана.

Бластомогенное действие метаболитов триптофана индольного ряда (литературные сведения)

ВеществоТест-системаДоза,

мг

Форма опухолиПроцент опухолейАвторы, год
Индол+эмбрио­нальная тканьКурыТератомыCarrel, 1922
Индол+эмбрио­нальная тканьТератомыLapidari, 1927
Индол+эмбрио­нальная тканьТератомыН. Петров, Н. Кроткина, 1927
Индол и Х-лучиМыши RFHЛейкозы14Bungeler, 1932
Х-лучиЛейкозы0
Индол и Х-лучи20Лейкозы10Ehrhart
Индол и Х-лучиМыши RFH20Лейкозы20a. Stich, 1956, 1957а
ИндолМыши RFH20Лейкозы16,5Ehrhart, 1960
Индол50Лейкозы55,2
ИндолМыши WЛейкозы10Castle, 1956
ИндолМыши AFB30Лейкозы51Г. H. Фелистович, 1964
ИндолКрысы W20-30Предлейкоз Stojanovic, 1964
ИндолКрысы W10 гПредлейкоз0Kaiser, 1953
Индол (контроль)Drosophila melano- gasterМеланомы80Plaine, Glass, 1955
4,3
ИндолМыши СС57Вг20Лейкозы30A. H. Стуков, 1967
Индолилуксусная кислотаDrosophila melano- gaster Лейкозы60Takeharu, 1960
ИндиканМыши RFH100Лейкозы16Ehrhart, Stich, 1957b
ИндиканМыши RFH100Лейкозы22,5Ehrhart, Stich, 1958, 1959a
Индол+кротоновое масло 1Мыши S12Опухоли кожи10

Roe, Salaman, 1955

Кротоновое маслоОпухоли кожи5
Индол+2ААФ*Крысы WОпухоли печени83Dunning, Curtis, 1958
Индолилуксусная кислотаОпухоли кожи83
Индол+2ААФОпухоли мочевого пузыря75
2ААФОпухоли мочевого пузыря0
Индолилуксусная кислота +2ААФОпухоли мочевого пузыря58
Индол+2ААФКрысы Опухоли мочевого пузыря36Dyer e. a., 1960
Индол+2ААФКрысы Опухоли мочевого пузыря30Oyasu e. a., 1963

*2-Ацетиламинофлуорен.

Наиболее полно исследован индол. Испытание его производилось на мышах, крысах, курах и мухе Drosophila melanogaster; индол скармливали с пищей, вводили подкожно и внутрибрюшинно и в одном исследовании воздействовали методом накожной аппликации.

В связи с большой токсичностью индол и его производные вводили в малых дозах в течение длительного времени. Для мышей, которым индол обычно вводили парентерально, суммарная доза его составляла 20 — 50 мг. В исследованиях, в которых индол скармливали с пищей, суммарная доза почти нигде не указана.

Первое исследование бластомогенной активности индола выполнено в 1922 г. Carrel, результаты были подтверждены Lapidari в 1927 г. Скармливая курам с пищей индол, смешанный с измельченной тканью куриных эмбрионов, авторы отметили развитие тератом у большого числа кур.

Близки к этим данным результаты исследования, проведенного Н. Петровым и Н. Кроткиной на курах (1927). К сожалению, мы не располагаем сведениями ни о приблизительной суммарной дозе индола, ни о локализации тератом и сроках их появления, ни о количестве пораженных птиц в этих исследованиях.

Следующие исследования были выполнены на мышах низкораковой линии RFH. Индол вводили подкожно животным, предварительно получившим общее рентгеновское облучение в дозе 300 Р. У животных, подвергнутых только одному облучению, в течение года и больше не обнаружено ни опухолей, ни лейкозов.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха