Исследование бластомогенной активности ароматических производных триптофана

Нами испытаны на наличие бластомогенного действия 3 метаболита триптофана ароматического ряда: антраниловая кислота, 3-оксиантраниловая кислота и 2-аминоацетофенон. Два последних метаболита испытаны дважды: в первой серии опытов использованы интактные мыши, во второй — мыши, предварительно вакцинированные осповакциной.

Антраниловая кислота была введена мышам линии C57Bl; суммарная доза препарата составила 80 мг. Двенадцать животных дожили до 14 мес от начала опыта. В этот срок, т. е. когда возраст их составил 15 мес, все мыши были забиты. У 10 из них при патологоанатомическом и цитологическом исследовании новообразования не выявлены. У 2 мышей имела место лейкемоидная реакция гистомоноцитарного типа.

Исследование бластомогенного действия антраниловой кислоты проведено впервые. Высказать категорическое суждение об отсутствии лейкемогенного действия этого метаболита мы не имеем возможности, так как обследовано небольшое количество животных и не проведено повторного исследования. Однако, если учесть, что животные получили достаточно большое количество препарата и наблюдались в течение длительного времени, можно думать об отсутствии бластомогенных свойств у антраниловой кислоты.

Выраженное бластомогенное действие выявлено у 3-оксиантраниловой кислоты и 2-аминоацетофенона. Испытание этих метаболитов проведено на мышах линий C57Bl и СС57Вr; суммарная доза в обоих случаях составила 50 мг на мышь.

Как можно видеть из таблицы, у мышей линии С57Вl, подвергнутых воздействию 3-оксиантраниловой кислоты, в первом и втором опытах развились новообразования в 27,2 и 32,5% случаев.

Исследование бластомогенной активности ароматических производных триптофана

Серия опытаМетаболит триптофанаЛиния мышейОтношение числа мышей с новообразованиями к общему числу мышей, в скобках % новообразованийЧисло опухолей на мышь**Развившиеся новообразования
лейкоз
ретикулезгемоцитобластозлимфолейкозмиелолейкоз
1Антраниловая кислотаС57Вl0/12*
З-Оксиантраниловая кислотаС57Вl5/18 (27,2)1,0311
СС57Вr9/13(69,2)1,556
2З-Оксиантраниловая кислотаС57Вl13/40 (32,5)1,38822
СС57Вr27/42 (64,2)1,471754
12 — АминоацетофенонС57Вl10/39 (25,6)1,161
СС57Вr10/39 (52,6)1,451
22-АминоацетофенонС5ТВl16/46(34,7)1,01023
СС57Вr21/40(52,5)1,661333
Контроль 1-йC57Bl5/55 (9,0)13
СС57Вr4/45 (8,8)13
Контроль 2-йС57Вl4/29(14,0)13
СС57Вl10,26 (38,0)15
Развившиеся новообразования
раксаркомааденомагемангиомар
маткияичникамочевого

пузыря

легкихжелудкаматкияичникапредстательной

железы
кожипечениселезенкияичникакожи
<0,05
521<0,01
11111<0,05
11211212<0,05
211<0,05
241=0,05
1111=0,05
1141111<0,05
21
1
1
32

* Животные были забиты через 14 мес от начала опыта.

** Число опухолей на мышь определялось в группе мышей с новообразованиями.

У мышей линии СС57Вr показатели составили 69,2 и 64,2% случаев в первом и втором опытах соответственно.

Близкие показатели получены при испытании бласто-могенной активности 2-аминоацетофенона. Так, у мышей линии С57Вl, подвергнутых воздействию этим веществом, новообразования развились в 25,6% (серия 1-я) и 34,7% (серия 2-я) случаев. Как и при введении 3-оксиантраниловой кислоты, более высокая частота новообразований наблюдалась у коричневых мышей: 52,6 и 52,5% случаев соответственно в 1-й и 2-й сериях опытов. Животные этой линии оказались более чувствительными и к 3-индолилакриловой кислоте (2-я серия опытов).

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха