Многочисленными исследованиями показано, что дефицит витамина В12 в клетках микроорганизмов, животных и человека приводит к нарушению нормальных процессов синтеза ДНК и последующей задержке созревания клеток (Downing, Schweigert, 1956; Spell, Dinning, 1959; Bolinder, Reichard, 1959; Beck, 1962; Killman, 1964; Metz e. a., 1968).
Мегалобластический тип кроветворения при недостаточности витамина B12 в организме человека и нормобластическая трансформация костного мозга под воздействием введенного цианокобаламина являются доказательством регулирующего влияния витамина B12 на нормальный жизненный цикл кроветворных клеток (Г. А. Алексеев, 1956; И. А. Кассирский, 1970; Wilmanns, 1968; Metz е. а., 1968; Chanarin, 1969; Wickramasinghe е. а., 1969; Herbert, 1970).
Результаты экспериментальных и клинических исследований последнего десятилетия представили четкие данные о вовлечении соединений В12 (кобаламинов) в обмен одноуглеродистых соединений, необходимых при образовании некоторых аминокислот, пуринов и пиримидинов, восстановлении рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды при биосинтезе нуклеиновых кислот.
Коферментная функция витамина В12 впервые была доказана при изучении сбраживания глютамата в β-метиласпарагиновую кислоту бесклеточными экстрактами Clostridium tetanomorphum (Barker е. а., 1958). Выделение из природных источников и получение в химически чистом виде коферментов витамина В12-5-дезоксиаденозил- и метилкобаламина (Barker е. а., 1960; Smith е. а., 1962; Lindstrand, 1964)—обеспечили возможность детальных исследований коферментной роли витамина В12.
В настоящее время известно 9 В12-зависимых реакций, что не исчерпывает, по-видимому, функциональных возможностей соединений данной группы. Кофермент 5-дезоксиаденозил-В12 необходим в осуществлении глютамат-мутазной (Barker е. а., 1958), метилмалонил-КоА-мутазной (Gurnani, 1960; Marston е. а., 1961), диол- и глицеролдегидразной (Abeles, Lee, 1961), рибонуклеотидредуктазной (Blakley и Banker, 1964; Beck е. а., 1966; Ghambe- er, Blakley, 1966; Abeles, Beck, 1967) и лизинизомеразной (Babior,, 1969) реакциях.
С участием метилкобаламина в другой группе В12-зависимых реакций осуществляются процессы метилирования при биосинтезе метионина (Kisluik, Woods, 1960; Mangum е. а., 1962; Weissbach е. а., 1963; Dickerman е. а., 1964; Guest е. а., 1964; Buchanan е. а., 1964; Taylor, Weissbach, 1967, 1969), образовании метана и ацетата (Blaylock, Stadtman, 1963; Poston е. а., 1964).
Большинство рассмотренных реакций изучено на микроорганизмах. Участие соединений В12 в качестве простетических групп ферментов не во всех случаях еще подтверждено или исследовано в аналогичных системах тканей млекопитающих. Вместе с тем различные нарушения обмена в организме животных и человека, непосредственно связанные с некоторыми из указанных реакций, могут являться также причиной вторичных изменений в обмене белков, жиров и углеводов (Л. Я. Арешкина и др., 1970; Mudd, 1969).
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха
