Ведение D-циклосерина мышам и крысам в дозе 3000 мг/кг
По нашим данным, полученным совместно с Л. М. Васильевой, при парентеральном введении D-циклосерина мышам и крысам в дозе 3000 мг/кг в печени и селезенке животных наблюдается глубокое, в среднем на 40—60% торможение глутамат- и аланин-аминотрансфераз.
D-циклосерин при введении мышам и крысам вызывает также торможение тирозин-аминотрансферазы в печени; однако наряду с этим D-циклосерин вызывает индуцированное образование тирозин-аминотрансферазы в печени животных, в результате чего через несколько часов после введения D-циклосерина активность фермента в печени значительно превышает начальную (смотрите таблицу ниже).
Сравнительная активность тирозин-аминотрансаминазы в печени мышей и крыс после однократного введения D-циклосерина (ЦС)*
| Вещество | Мыши | Крысы | ||||||
| доза ЦС, мг/кг; в скобках количество животных | активность фермента в присутствии пиридоксаль-Р, | отличие по сравнению с контролем (тест t), р | доза ЦС, мг/кг; в скобках количество животных | активность фермента в присутствии пиридоксаль-Р, | отличие по сравнению с контролем (тест t), р | |||
| в Е/мг ткани | в % | в Е/мг ткани | в % | |||||
| Контроль | (7) | 0,43±0,016 | 100±37 | — | (9) | 0,74±0,26 | 100±35 | — |
| D-циклосерин | 2500 (7) | 1,46±0,59 | 340±137 | 0,001 | 2000 (6) | 2,60±0,25 | 354±34 | 0,001 |
* За 6 ч. До забоя сытым беспородным мышам (самцы весом 30-40 г) или голодавшим сутки беспородным крысам (самцы весом 100 130 г) внутрибрюшинно вводили D-циклосерин в объеме соответственно 0,5 или 2,0 мл нейтрального 0,9% NaCl.
Контрольным мышам или крысам вводили внутрибрюшинно соответственно 0,5 или 2,0 мл нейтрального 0,9% NaCl.
Активность фермента в ткани печени мышей и крыс определяли макрометодом в стандартных условиях после предварительного разложения фермент-ингибиторных комплексов по методу, описанному ранее (Ю. В. Букин, А. А. Матвеева, 1973). В таблице приведены значения Ẋ± tSẊ при р=0,05 и n=4-9. За 1 Е принимали образование 1 нМ n-оксифенилпирувата за минуту при 37°.
Следует отметить, что при парентеральном введении D-циклосерина крысам в дозах, вызывающих значительное индуцированное образование фермента, наблюдается in vitro резкое усиление активации фермента в присутствии пиридоксаль-Р. Это свидетельствует о возникающем дефиците коферментной формы витамина В6 в ткани печени в первые часы после введения антиметаболита.
Необходимо, однако, учитывать, что степень активации тирозин-аминотрансферазы при определении ее активности in vitro зависит от количества ткани в системе. Поэтому при тест-оценке относительной недостаточности пиридоксаль-Р в ткани печени различных групп животных мы придерживались стандартных условий определения активности фермента и вносили в пробы 20 мг гомогената печени.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха
