Ведение D-циклосерина мышам и крысам в дозе 3000 мг/кг

По нашим данным, полученным совместно с Л. М. Васильевой, при парентеральном введении D-циклосерина мышам и крысам в дозе 3000 мг/кг в печени и селезенке животных наблюдается глубокое, в среднем на 40—60% торможение глутамат- и аланин-аминотрансфераз.

D-циклосерин при введении мышам и крысам вызывает также торможение тирозин-аминотрансферазы в печени; однако наряду с этим D-циклосерин вызывает индуцированное образование тирозин-аминотрансферазы в печени животных, в результате чего через несколько часов после введения D-циклосерина активность фермента в печени значительно превышает начальную (смотрите таблицу ниже).

Сравнительная активность тирозин-аминотрансаминазы в печени мышей и крыс после однократного введения D-циклосерина (ЦС)*

Вещество Мыши Крысы
доза ЦС, мг/кг; в скобках количество животных активность фермента в присутствии пиридоксаль-Р, отличие по сравнению с контролем (тест t), р доза ЦС, мг/кг; в скобках количество животных активность фермента в присутствии пиридоксаль-Р, отличие по сравнению с контролем (тест t), р
в Е/мг ткани в % в Е/мг ткани в %
Контроль (7) 0,43±0,016 100±37 (9) 0,74±0,26 100±35
D-циклосерин 2500 (7) 1,46±0,59 340±137 0,001 2000 (6) 2,60±0,25 354±34 0,001

* За 6 ч. До забоя сытым беспородным мышам (самцы весом 30-40 г) или голодавшим сутки беспородным крысам (самцы весом 100 130 г) внутрибрюшинно вводили D-циклосерин в объеме соответственно 0,5 или 2,0 мл нейтрального 0,9% NaCl.

Контрольным мышам или крысам вводили внутрибрюшинно соответственно 0,5 или 2,0 мл нейтрального 0,9% NaCl.

Активность фермента в ткани печени мышей и крыс определяли макрометодом в стандартных условиях после предварительного разложения фермент-ингибиторных комплексов по методу, описанному ранее (Ю. В. Букин, А. А. Матвеева, 1973). В таблице приведены значения Ẋ± tS при р=0,05 и n=4-9. За 1 Е принимали образование 1 нМ n-оксифенилпирувата за минуту при 37°.

Следует отметить, что при парентеральном введении D-циклосерина крысам в дозах, вызывающих значительное индуцированное образование фермента, наблюдается in vitro резкое усиление активации фермента в присутствии пиридоксаль-Р. Это свидетельствует о возникающем дефиците коферментной формы витамина В6 в ткани печени в первые часы после введения антиметаболита.

Необходимо, однако, учитывать, что степень активации тирозин-аминотрансферазы при определении ее активности in vitro зависит от количества ткани в системе. Поэтому при тест-оценке относительной недостаточности пиридоксаль-Р в ткани печени различных групп животных мы придерживались стандартных условий определения активности фермента и вносили в пробы 20 мг гомогената печени.


«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха

← Назад
Вперед →