В наших опытах D-циклосерин и его производные вызывали индуцированное образование в печени животных не только тирозин-аминотрансферазы, но и ряда других ферментов, участвующих в обмене аминокислот и отличающихся высокой скоростью оборота (триптофанпирролаза, гидрокортизон-зависимый изозим серин-дегидротазы).
Интересно отметить, что D-циклосерин не только индуцирует образование некоторых ферментов печени, но и в значительной мере потенцирует и удлиняет индуцирующий эффект гидрокортизона в отношении тирозин-аминотрансферазы (смотрите таблицу ниже).
Влияние D-циклосерина на индукцию тирозинаминотрансаминазы в печени крыс, вызванную гидрокортизоном*
Вещество |
Активность фермента в Е на 1 мг ткани в зависимости от времени после введения гидрокортизона (в скобках указано число животных) |
||||||
0 ч | 4 ч | 6 ч | 9-10 ч | 12 ч | 18-19 ч | 21-22 ч | |
Гидрокортизон |
0,83±0,21 (3) |
2,34±0,66 (4) |
5,41±0,85 (12) |
4,39±0,85 (8) |
2,80±0,68 (8) |
1,14±0,19 (4) |
1,00±0,39 (4) |
Одновременное введение гидрокортизона и D-циклосерина | — |
2,08±0,23 (6) |
2,96±0,31 (6) |
8,29±0,44 (5) |
7,68±0,79 (5) |
1,64±0,57 (5) |
1,80±0,60 (6) |
Введение D-циклосерина 4 ч спустя после гидрокортизона | — | — |
2,20±1,41 (3) |
4,85±0,69 (4) |
6,44±1,28 (4) |
2,15±0,86 (3) |
1,99±0,11 (3) |
Беспородным крысам, голодавшим 24 ч (самцы весом 100—120 г), внутрибрюшинно вводили гидрокортизон (100 мг на 1 кг веса тела) и одновременно или 2 ч спустя D-циклосерин (2000 мг/кг) или 2 мл 0,9% NaCl. Животных забивали через отрезки времени, указанные в таблице. Активность фермента в ткани печени определяли макрометодом в присутствии пиридоксаль-Р после предварительного- разложения фермент-ингибиторных комплексов. Пробы содержали 20 мг ткани. Приведены значения Ẋ± tSẊ при р=0,05.
При изолированном парентеральном введении D-циклосерина или гидрокортизона фермент достигает максимальной активности в печени через 5—6 ч; в отличие от этого при сочетанном парентеральном введении D-циклосерина с гидрокортизоном максимальная активность фермента наблюдается через 9—10 ч после инъекции, причем в последнем случае максимальная активность фермента значительно выше, а ее снижение происходит значительно медленнее, чем в контроле, если же вас интересуют вопросы лечения лейкоза обязательно прочтите об лечении его в Израиле.
Полученные данные свидетельствуют о том, что D-циклосерин может не только тормозить в организме активность ряда пиридоксаль-Р-зависимых ферментов, но и вместе с тем повышать активность некоторых ферментов, участвующих в глюконеогенезе и обмене аминокислот. Указанные метаболические эффекты могут оказывать существенное дополнительное влияние на противолейкозную и противоопухолевую активность D-циклосерина.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха