Общие соображения о расчете режима введения лекарственного препарата

Общие соображения о расчете режима введения лекарственного препарата были опубликованы различными авторами. Этот режим состоит из первоначальной дозы, рассчитанной на достижение терапевтической концентрации лекарственного препарата в месте его действия, и ряда поддерживающих доз, рассчитанных на поддержание этой концентрации в течение желательного периода времени.

Изменения кинетических параметров, индуцированные беременностью

Самым распространенным способом оценки элиминации лекарственного препарата является измерение скорости его исчезновения из сыворотки циркулирующей крови. Па основе измеренных показателей концентрации лекарственного препарата в различные отрезки времени можно рассчитать различные кинетические параметры, которые можно использовать для расчета режима введения лекарственного препарата. Зависимость между временем полувыведения лекарственного препарата кажущимся объемом распределения и клиренсом выражается формулой:

t1/2=Vd*ln2/ CL.

Во время беременности кажущийся объем распределения (Vd) и клиренс (CL) могут варьировать в пределах:

Vdmin≤Vd≤Vdmax

CLmin≤CL≤CLmax

Тогда изменение времени полувыведения может быть описано следующим неравенством:

t1/2(1.1)*Vdmin/CLmax≤t1/2(Vd, CL)≤ t1/2(1.1)*Vdmax/ CLmin ,

где t1/2(1,1) означает «нормальное» время полувыведения лекарственного препарата. Время полувыведения при нормальной беременности может изменяться на величину множителя, варьирующего между:

Vdmin/CLmax и Vdmax/CLmin

В результате этого время полувыведения лекарственного преперата при нормальной беременности (увеличенное значение Vd, увеличенный клиренс) изменяется лишь незначительно.

«Клиническая фармакология при беременности», Х.П.Кьюмерле