Онкогены и канцерогенез

Эволюционное развитие вирусогенетической теории рака, сформулированной Л. А. Зильбером (1958), привело к двум наиболее существенным, фундаментальным и принципиально важным открытиям, которые к настоящему времени полностью подтвердились.

Это предсказанный Л. А. Зильбером интегративный принцип взаимодействия вирусного и клеточного геномов (встраивание генома опухолеродного вируса в хромосомную ДНК) и открытие вирусных (около 30) и клеточных онкогенов (такое же количество), в том числе в клетках различных новообразований человека (обнаружено более двадцати трансформирующих генов).

Благодаря этим открытиям появилась реальная возможность, с одной стороны, разработки единой теории канцерогенеза, согласно которой общим звеном в онкогенезе любого происхождения может быть активация клеточных, онкогенов. С другой стороны, впервые возникла перспектива детального анализа всех последовательных этапов неопластического превращения клеток: от онкогена через продукты его экспрессии — онкобелка до биологического проявления трансформированного фенотипа.

В разработку этой проблемы сразу же включилось большое число лабораторий мира. Интерес к ней был вполне оправдан, поскольку наряду с чрезвычайной важностью самой проблемы канцерогенеза с ней непосредственно связаны другие актуальные проблемы общей биологии такие, как рост, дифференцировка клеток, межклеточные взаимодействия, регуляция активности генов.

Последовал в буквальном смысле взрыв идей и открытий, следующих одно за другим. Поток информации стремительно накапливался, причем появилось много противоречивых фактов. В тех случаях, когда не хватало фактического материала, выдвигались различные предположения и гипотезы, справедливость или ошибочность которых может быть доказана или опровергнута только лишь последующей экспериментальной работой.

В результате в настоящее время возникло больше вопросов (в том числе и ключевой, обусловливают ли клеточные онкогены универсальный механизм всех видов онкогенеза), чем их было в период открытия онкогенов, когда казалось все довольно ясным: вирус в процессе интеграции в клеточный геном захватывает трансформирующий ген, трансдуцирует (переносит) его в нормальную клетку, где он экспрессируется, вызывая неопластическое превращение.

Автор предпринял попытку проанализировать все эти разнообразные, иногда довольно дискуссионные основные результаты изучения (главным образом последних трех лет) молекулярно-биологических, генетических и иммунологических механизмов канцерогенеза, детерминированного онкогенами РНК- и ДНК-содержащих опухолеродных вирусов, а также в их свете рассмотреть сходные процессы, происходящие при спонтанном канцерогенезе.

В монографии широко обсуждается участие в канцерогенезе у животных и человека клеточных онкогенов — гомологов вирусных трансформирующих генов. Приведены последние данные об онкогене Т-клеточного лейкоза человека.

«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко