Методом сравнительного олигонуклеотидного фингерпритирования эндогенных вирусов птиц с различными экзогенными вирусами были обнаружены участки в геномах, где нуклеотидные последовательности высококонсервативны — участки гена pol, а также участки гена env, обеспечивающие субгрупповую специфичность (N- и С-концевые части gp85 и N-концевая область gp37). Менее консервативные участки выявлены в гене gag [Coffin J. М. et al., 1983].
Однако, несмотря на общие черты, эндогенные вирусы отличаются от экзогенных по ряду признаков. Это подтверждается наличием уникальных олигонуклеотидов, общих для всех эндогенных вирусов в участке гена env, который кодирует субгрупповую специфичность, и в участке U3. По-видимому, последовательности в участке U3 обусловливают низкий уровень продукции эндогенных вирусов.
Кроме этого, важно подчеркнуть три биологические особенности эндогенных вирусов, которые отличают их от экзогенных:
Таким образом, в природе существует два пути распространения генетической ретровирусной информации:
Однако не все эндогенные вирусы имеют структуру полноценного провируса, например, из 28 эндогенных провирусов кур только четыре генетически полноценны и могут обеспечивать продукцию вирионов RAV-0 [Гудков А. В. и др., 1984]. При этом ни один из локусов эндогенных провирусов не является обязательным генетическим элементом ДНК клеток птиц. Обычно эти локусы встречаются в геномах кур с различной частотой и в разных сочетаниях.
Экспрессия большинства локусов эндогенных провирусов, содержащих различные генетические дефекты, обусловливает продукцию либо неинфекционных вирусных частиц, либо отдельных вирусных антигенов.
Аналогичные данные были получены и при исследовании экотропных и ксенотропных эндогенных вирусов мышей. Кроме того, в неселекционированных популяциях животных были обнаружены особи, свободные от эндогенных вирусов. Все эти факты указывают на то, что в естественных условиях, вероятно, происходит постоянная утрата генетических элементов эндогенных провирусов, которая иногда может приводить к их полному исчезновению.
В то же время филогенетические исследования показали, что в большинстве случаев эндогенные провирусы представляют собой сравнительно молодые гены, которые, по-видимому, возникли вследствие интеграции в ДНК терминальных клеток предков современных позвоночных провирусной ДНК экзогенных ретровирусов [Benveniste R. Е. et al., 1977].
Считают, например, что эндогенный вирус кошек RD114 возник в результате межвидовой инфекции эндогенным вирусом павианов 5 — 10 млн. лет назад. Установлено, что у мышей высоколейкозной линии AKR новая интеграция происходит в среднем за 30 генераций [Jaenisch R, 1983]. Вместе с тем получены факты, позволяющие предполагать, что эндогенные вирусы могут возникать и один из другого, а не из экзогенных штаммов, например ALV [Coffin J. М. et al., 1983].
Из приведенных данных следует, что, вероятно, не все типы эндогенных вирусов необходимы для организма и их утрата обусловлена генетическим механизмом. До сих пор не определены биологические функции эндогенных провирусов, необходимые либо для жизнедеятельности нормальных клеток, либо для их дифференцировки и т. д, т. е. нормальные функции этих генетических элементов.
Остается невыясненным и механизм стабильного закрепления генетической информации эндогенных провирусов. Как отмечалось выше, экзогенные ретровирусы вызывают разнообразные генетические изменения в инфицированных ими клетках, в том числе и опухолевую трансформацию. Естественно, большой интерес будет представлять анализ участия сходных с ними эндогенных провирусов в неопластическом превращении нормальных клеток.
Другие не менее важные вопросы (происхождение, стабильность и эволюция генов эндогенных вирусов, клеточный контроль активности и распространения их генов, аутогенный иммунитет к этим вирусам, взаимоотношения эндогенных и экзогенных ретровирусов и др.) обсуждаются в работах Л. А. Зильбера и соавт. (1975), А. И. Агеенко (1978), А. Д. Альтштейна (1982), А. В. Гудкова (1983) и R. Jaenisch (1983).
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко