Факторы, оказывающие влияние на прохождение лекарственных препаратов через плацентарную мембрану

1. Жирорастворимость.

2. Размер и форма молекул.

3. Степень ионизации.

4. Плацентарный кровоток.

5. Стадия развития плаценты.

6. Метаболизм лекарственных препаратов в плаценте.

Электрический заряд влияет на скорость переноса через плацентарные мембраны. Эти мембраны проницаемы для Na+, К+ и Сl , хотя эти ионы, вероятно, проникают через плаценту медленнее, чем молекулы воды, мочи и другие молекулы небольшого размера и без электрического заряда. Вообще вещества с меньшей молекулярной массой диффундируют быстрее, чем вещества с большой молекулярной массой.

Большинство лекарственных препаратов имеют молекулярную массу в диапазоне от 250 до 500 и проникают через плаценту довольно легко. Вещества с молекулярной массой, превышающей 700 — 1000, такие, как полипептиды и белки, проникают через плацентарную мембрану медленнее. В дополнение к этому изменения в величине материнского или плодного вклада в плацентарный кровоток могут заметно влиять на перенос лекарственных препаратов через плаценту.

Патологические изменения в плаценте, связанные с системными заболеваниями матери, такими, как преэклампсия и сахарный диабет, могут изменять проницаемость плаценты. Изменения в материнском или плодном кровотоках через плаценту, вызванные сокращениями матки, положением матери или плода, анестезией или сдавливанием пуповины, могут также влиять на перенос веществ, причем степень изменений переноса в этих случаях неизвестна.

В настоящее время общепризнано, что снижение объема крови, сопровождающее тяжелую преэклампсию, вызывается нарушением маточно-плацентарного кровообращения. Во время нормально протекающей беременности чувствительность сосудов матери к ангиотензину снижается. Известно, что для увеличения диастолического давления на 20 мм рт. ст. у беременной женщины требуется введение в 2 раза большего количества ангиотензина, чем у небеременной женщины.

Известно также, что такая угнетенная реакция на введение ангиотензина частично обусловлена синтезом простагландина. Кроме того, признано, что преэклампсия сопровождается возвращением чувствительности сосудистой системы к ангиотензину к уровню чувствительности сосудов небеременной женщины. Нормальная плацента должна продуцировать простагландин E₂ а простагландины участвуют в регуляции кровообращения плода и плацентарного кровообращения. Недостаточная чувствительность к экзогенному ангиотензину II во время беременности может быть вызвана способностью простагландина E₂ снижать реакцию периферических сосудов на действие ангиотензина ID. John высказал предположение, что недостаточность простагландина Е₂ может быть выявлена при беременности, осложненной преэклампсией.

«Клиническая фармакология при беременности», Х.П.Кьюмерле

Популярные статьи раздела