Биологические подходы к терапии злокачественных опухолей и некоторые новые пути повышения эффективности общепринятых методов лечения

В современной онкологии используются хирургические, лучевые и лекарственные методы лечения, причем установлены преимущества комбинированных и комплексных методов лечения ряда злокачественных опухолей.

Эти методы занимают все более значительное место при оказании лечебного пособия как при локализованных или распространенных в пределах регионарной зоны злокачественных новообразованиях, так и при далеко зашедших формах, рецидивах и метастазах.

В арсенал комплексного лечения входит ряд компонентов: лучевая, химио-, гормонотерапия и хирургические вмешательства. Выбор рациональной программы лечения, очередность применения указанных компонентов, их комбинации, объем хирургической операции находятся в строгой зависимости от стадии опухолевого процесса, гистологического строения, типа и темпа роста опухоли, иммунологического, гормонального статуса, т. е. от конкретной клинической ситуации.

В правильной постановке показаний к проведению комбинированного и комплексного лечения скрыты немалые резервы. Полноценное использование их представляет собой одно из перспективных направлений совершенствования комплексных форм терапии злокачественных новообразований.

Другой немаловажный резерв заключается в разработке способов, усиливающих противоопухолевую активность лучевых и химиотерапевтических компонентов комплексного лечения, каждый из которых имеет соответствующие биологические основы.

Принципиально важное значение при выборе метода лечения в каждом конкретном случае имеет состояние взаимоотношений в системе опухоль — организм. Системное действие опухоли на организм, как указывает В. С. Шапот (1975), относится к обязательным признакам злокачественных новообразований.

Автор различает две компоненты системного действия опухоли на организм:

  1. неспецифическую (относящиеся сюда явления в принципе, помимо опухоли, способны вызывать и другие факторы);
  2. строго специфическую («перепрограммирование» работы генетического аппарата высокодифференцированных тканей, непосредственно не вовлеченных в опухолевый процесс).

С изложенных выше позиций хирургическое лечение должно проводиться с учетом характеристики опухоли, ответной реакции организма, общего состояния больного с оценкой защитно-биологического фона организма (Петерсон Б. Е., 1975).

Лучевая терапия является, как известно, не только ведущим методом консервативного лечения многих форм злокачественных опухолей, но и одним из важных компонентов комбинированной и комплексной терапии значительного числа опухолей. Несомненно, достигнутый в настоящее время уровень технического оснащения существенно расширяет возможности выбора наиболее рациональных схем лечения.

Вместе с тем многолетний опыт применения ионизирующих излучений в биологии и медицине позволяет считать, что перспективы дальнейшего улучшения результатов лучевой терапии во многом зависят от использования научных достижений радиобиологии, позволяющих уже сейчас вести разработку эффективных способов избирательной защиты нормальных тканей и усиления лучевого повреждения опухолей (Павлов А. С., 1966, 1967). Данные в отношении радиобиологических характеристик опухолей человека пока еще весьма недостаточны.

Практическая реализация этих данных также затруднена вследствие многократных изменений параметров, определяющих клеточную и тканевую радиочувствительность в процессе облучения, и отсутствия достоверных методов их сравнительной оценки. Несмотря на указанные трудности, использование важнейших положений клеточной радиобиологии в клинической практике уже приносит несомненные успехи.

К наиболее фундаментальным достижениям радиобиологии, представляющим интерес для клинической онкологии, относятся: установление влияния кислородного фактора на характер ответной реакции опухолевых клеток, подвергшихся лучевому воздействию; обнаружение неодинаковой радиочувствительности клеток в разные фазы их жизненного цикла; выявление возможности более или менее быстрого восстановления клеток, получивших лучевые повреждения.

Известные радиобиологические предпосылки, равно как и клинический опыт, заставляют считать, что повышения эффективности лучевого лечения можно добиться путем увеличения повреждающего действия облучения на опухоль, уменьшения интенсивности процессов восстановления опухолевых клеток, а также защитой нормальных тканей или стимуляцией в них репаративных процессов.

Эти цели могут быть достигнуты разными путями. В последнее время все большее значение приобретают методы модификации тканевой радиочувствительности (Александров Н. Н. и др., 1975; Ярмоненко С. П. и др., 1976; Коноплянников А. Г., Штейн Л. В., 1977, и др.).

Лекарственное лечение злокачественных опухолей применяется широко.

Как указывает Н. Н. Блохин (1977), «на современном этапе развития онкологии при составлении плана лечения практически каждого онкологического больного обязательно должны учитываться и возможности использования лекарственной противоопухолевой терапии». Сейчас в распоряжении онкологов имеется уже более 60 противоопухолевых препаратов (Гарин А. М., 1976).

В некоторых случаях посредством лекарственной терапии удается излечить больных или добиться длительной ремиссии. Тем не менее до сих пор ряд клиницистов-онкологов относят химиотерапию к третьему по значению (после хирургического и лучевого) методу лечения злокачественных новообразований, хотя, как справедливо замечают Н. И. Переводчикова и М. Н. Преображенская (1975), лекарственная терапия в большей степени отвечает биологическим особенностям опухолевого заболевания, чем хирургическое вмешательство или облучение.

Это несоответствие между, казалось бы, несомненными преимуществами химиотерапии и скромными практическими результатами применения ее в клинике даже при лечении относительно локализованных форм злокачественных опухолей объясняется рядом обстоятельств, главное из которых — малая избирательность действия современных противоопухолевых препаратов.

Перспективными направлениями дальнейшего развития химиотерапии в настоящее время являются:
создание препаратов, обладающих большей избирательностью; улучшение системы отбора препаратов; усовершенствование преклинического изучения противоопухолевых препаратов; их рациональное клиническое использование в оптимальных режимах, а также в оптимальных сочетаниях с хирургическими вмешательствами, лучевой и иммунотерапией (Блохин Н. Н., 1977).

Одной из центральных проблем комбинированного и комплексного лечения злокачественных опухолей является поиск возможностей, способов и методов селективного управления тканевой химио- и радиочувствительностью с целью увеличения терапевтического интервала между опухолевой и нормальной тканями, т. е. повышение фактора терапевтического выигрыша. Успешная разработка этой проблемы возможна только при учете особенностей цитобиохимических, цитофизиологических и цитокинетических процессов в опухолях и нормальных тканях.


«Применение гипертермии и гипергликемии при лечении
злокачественных опухолей», Н.Н.Александров,
Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид