Реакции II фазы

После первоначального введения полярных групп в молекулы лекарственного препарата в результате реакции I фазы многие лекарственные препараты превращаются затем даже в более водорастворимые производные посредством реакций II фазы.

Типичная реакция II фазы — это реакция конъюгации, при которой активированная группа, полученная в ходе нормальных метаболических процессов промежуточного метаболизма, соединяется с молекулой лекарственного препарата через посредство полярной группы, образовавшейся в результате реакции I фазы.

Глюкуронидация является самой распространенной реакцией II фазы, уридиндифосфоглюкуроновая кислота (УДФГК) соединяется с помощью определенных трансфераз со спиртами, фенолами, угольными кислотами, аминами и меркаптанами (XXVI). Было выявлено большое число глюкуронил-трансфераз и, по-видимому, глюкурониды эндогенных соединений (таких, как спиртовые стероиды, тироксин и билирубин) образуются посредством тех же реакций, что и глюкурониды лекарственных препаратов и других инородных соединений.

Сульфатные группы могут включаться в молекулы лекарственных препаратов через посредство 3-фосфоаденозил-5-фосфосульфата (ФАФС), являющегося той же самой активированной формой иона сульфата, которая используется для включения сульфатных групп в продукты промежуточного метаболизма. ФАФС может служить предшественником для образования сульфатов многих фенолов, фенольных стероидов, спиртовых стероидов в ароматических аминов. Существует ряд сульфокиназ, катализирующих перенос ФАФС к определенным акцепторам (XXVII).

«Клиническая фармакология при беременности», Х.П.Кьюмерле

← Назад
Вперед →