На фоне традиционных методов лечения больные, находившиеся под нашим наблюдением, по индивидуальным показаниям получали вакцину БЦЖ, взвесь плаценты, декарис, метилурацил, Т-активин, спленин, нуклеинат натрия, продигиозан, изоприназин, зимозан, диуцифон, поливитамины (за исключением витамина B12).
Подбор иммунокорригирующих средств мы осуществляли, основываясь на данных литературы, в какой-то степени обобщенные в монографии Д. Н. Лазаревой и Е. К. Алехина «Стимуляторы иммунитета» (1985). Дозы и иммунофармакологический эффект вакцины БЦЖ и взвеси плаценты, кроме того, были обоснованы проведенными нами клиническими исследованиями. Комбинируя иммунотропные средства, стремились не допустить развития иммунорезистентных форм опухолей.
Способность препаратов плаценты обусловливать регрессию неопластических новообразований известна давно [Ольшанецкая Р. Л., 1939; Виноградова В. Д., 1953; Подзей Л. К., 1953; Жванецкий-Заболотный А. Д., 1950; Theurer, 1980].
Однако механизм противоракового действия плацентарных взвесей раскрыт не до конца. В. И. Говалло (1973), В. П. Говалло и А. В. Дубровский (1981) предполагают деблокирующее действие препаратов плаценты у онкологических больных. Г. М. Гиева и соавт. (1982) указывают, что плацентарный гамма-глобулин регулирует уровень IgG и стимулирует активность Т-лимфоцитов.
Учитывая отсутствие работ, отражающих (воздействие взвеси плаценты на больных раком предстательной железы, мы провели исследование, чтобы изучить иммунологический эффект взвеси плаценты у больных раком предстательной железы и хроническим простатитом.
С целью оценки эффекта взвеси плаценты производства Одесского химико-фармацевтического завода один раз в неделю вводили подкожно 2 мл препарата (на курс 4 инъекции).
Обследовано 67 больных раком предстательной железы и 56 больных хроническим простатитом. Взвесь плаценты назначали на фоне отмены сопутствующего медикаментозного лечения и таким образом исключали возможность влияния других лекарственных средств на иммунологические показатели. До лечения и после него проводили комплексную оценку различных звеньев иммунитета. Для этого пробы крови брали накануне инъекции взвеси плаценты, а также через 3 дня и через 1 нед дважды после инъекции.
Определяли в 1 мм3 крови количество лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-супрессоров, В-лимфоцитов, розеткообразующих спонтанных и комплементарных нейтрофилов, фагоцитарную активность нейтрофилов, спонтанную и индуцированную бласттрансформацию лимфоцитов ФГА, концентрацию в сыворотке крови иммуноглобулинов М, G, А, титры гетерофильных антител к кишечной палочке и стафилококку, комплемент по 50% гемолизу, гемолитическую активность комплемента и его 3-го компонента методом кинетического титрования, уровень комплементфиксирующих антител, спонтанную миграцию лейкоцитов и фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов крови, исследовали мембрану лимфоцитов с помощью флюоресцентного зонда β-метоксибензантрона.
Дискриминантным путем высчитывали количество нулевых лимфоцитов и нейтрофилов. ГЧЗТ изучали, используя результаты кожных проб на туберкулин и ФГА.
В ответ на введение взвеси плаценты у больных раком предстательной железы отмечены увеличение количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов, спонтанных бластных форм лимфоцитов, активация пролиферации лимфоцитов, стимулированных ФГА, усиление активности комплемента и его 3-го компонента. Иным оказался эффект у больных хроническим простатитом.
При сравнении иммунологических показателей до и после введения взвеси плаценты у больных раком предстательной железы и хроническим простатитом установлено, что иммуностимулирующий эффект взвеси плаценты у больных хроническим простатитом не проявляется. Этот факт говорит в пользу опосредованного действия взвеси плаценты на иммунную систему больных раком предстательной железы, по-видимому, через регуляторные (скорее всего гормональные) структуры. Прямое действие взвеси плаценты, в частности на лимфоциты, не подтвердилось и in vitro.
Добавление различных разведений препарата плаценты к культуре клеток в период постановки реакции бласттрансформации не изменяло результат реакции при использовании как крови больных раком предстательной железы, так и крови больных хроническим простатитом и доноров. Приведенные материалы заставляют думать о том, что препараты плаценты у онкологических больных «отменяют» действие блокирующих факторов, т. е. принять точку зрения В. И. Говалло (1973).
При изучении спонтанной миграции лейкоцитов и фактора, угнетающего миграцию, установлено, что у пожилых мужчин по сравнению со здоровыми лицами среднего возраста спонтанная миграция лейкоцитов снижена на 22,5%, а индекс миграции клеток после стимуляции ФГА, отражающий продукцию фактора, угнетающего миграцию, понижен на 36%. У больных раком предстательной железы соответствующие показатели составили 17 и 5%.
Перекрестные клеточные модели с различными сочетаниями источника фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (лимфоциты), и клеток-мишеней позволили доказать, что у старых людей происходит подавление функциональной активности именно лимфоицтов как продуцентов фактора, подавляющего миграцию лейкоцитов, тогда как нейтрофилы сохраняют способность мембранно-рецепторного восприятия медиатора.
Полученные результаты подтверждены параллельным исследованием мембран лимфоцитов с помощью флюоресцентного зонда β-метоксибензантрона. Выявлено существенное уменьшение связывания зонда мембранами, коррелировавшее со степенью угнетения выработки фактора,угнетающего миграцию лекоцитов, в пожилом возрасте. У больных раком предстательной железы обнаружена полная блокада лимфоцитов по продукции фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов, в ответ на стимуляцию ФГА. Интересным оказался факт сохранения у этих же больных способности лимфоцитов выделять медиатор в случае стимуляции клеток не ФГА, а плацентарными антигенами.
«Коррекция иммунитета у больных раком
предстательной железы», В.А.Савинов
