Гипоталамо-гипофизарно-гонадные взаимоотношения (патогенез) у этих больных изучены недостаточно. Предполагают, что гипогонадизм у них вторичный и обусловлен поражением гипоталамогипофизарной области [Барашков Ю. И., Вельтищев Ю. Е., 1978; Zachmann, 1974]. Мы исследовали функцию гипофиза и гонад у 10 мальчиков с синдромом ЛМББ и у 3 больных с синдромом Прадера — Вилли.
У всех больных с синдромом Прадера — Вилли и у 9 из 10 больных с синдромом ЛМББ уровень тестостерона в крови был значительно снижен, что указывает на выраженную тестикулярную недостаточность.
Уровни гонадотропных гормонов, и тестостерона в сыворотке крови и экскреция с мочой 17-КС (М±т) у больных с синдромами Прадера — Вилли и Лоренса — Муна — Барде — Билля
Пациент | Возраст,годы | Кровь | Моча, 17-КС,нмоль/л | ||
ЛГ МЕ/л | ФСГ МЕ/л | тестостерон, н моль/л | |||
Больные с синдромом Прадера — Вилли | |||||
Г-ш С. | 3 1/2 | 8,71 | — | 0,34 | 0,45 |
Л-к Л. | 5 1/2 | — | 5,46 | 0,31 | 3,14 |
А-в И. | 7 | 0,67 | 3,12 | 0,02 | 0,52 |
Больные с синдромом Лоргнса — Муна — Бард — Бидля | |||||
П-к В. | 4 1/2 | 4,69 | 7,80 | 0,12 | 2,14 |
К-в Д. | 6 | 5,36 | 3,90 | 0,31 | 1,78 |
Е-в С. | 6 | 17,42 | 11,70 | 0,35 | 4,53 |
К-в В. | 7 | 3,35 | 3,28 | 0,16 | — |
Ш-ков И. | 8 | — | 3,90 | 0,03 | 6,28 |
П-к А. | 9 | 8,75 | — | — | 2,12 |
И-в К. | 10 | 67,67 | 10,14 | 0,38 | 3,24 |
Ц-к С. | 11 | 12,73 | 17,16 | 0,14 | 8,17 |
Ш-ов С. | 13 | 1,81 | 1,72 | 0,03 | 6,28 |
К-о С. | 13 | 23,45 | 6,08 | 3,81 | 16,24 |
Введение ХГ в течение 3 дней подряд в дозе 1500 ЕД/м2 привело к существенному увеличению содержания тестостерона в крови у всех больных с синдромом Прадера — Вилли. Сходные результаты были получены и в отношении экскреции с мочой 17-КС. Таким образом, можно считать, что у этих больных гипогонадизм обусловлен снижением гонадотропной функции гипофиза, однако андрогенные резервы яичек, выявляющиеся после стимуляции ХГ, сохранены. По данным литературы [Zachmann, 1972; Tanaka et al., 1978], с возрастом они снижаются.
У больных с синдромом ЛМББ содержание в крови гонадотропных гормонов имеет неоднородные значения. У 4 мальчиков уровень гонадотропинов был снижен, а у остальных он оказался близким к норме или повышенным.
У больных с низким содержанием гонадотропных гормонов в крови результаты функциональной пробы с ХГ были положительными. У больных с повышенным или нормальным содержанием гонадотропинов в крови проба была отрицательной или сомнительной.
Полученные результаты подтверждают представление о значительном снижении андрогенной функции яичек у больных с синдромами ЛМББ и Прадера — Вилли. Видимо, у большинства больных половая недостаточность обусловлена поражением гипоталамогипофизарной системы, приведшим к снижению продукции гонадотропных гормонов.
Однако обнаружена гетерогенность тестикулярной недостаточности у больных с синдромом ЛМББ. Вероятно, у части больных причиной гипогонадизма следует считать первичное поражение семенников на стадии эмбрио или фетогенеза, которое выразилось в резком снижении синтеза тестостерона в яичках и ответном повышении продукции гонадотропных гормонов гипофиза. Наше предположение подтверждено в работе Jeffocoat с соавт. (1980), также отметивших разный характер гипогонадизма у больных с синдромом ЛМББ.
Клиническая картина гипогонадизма у больных с обоими синдромами выражена с рождения.
Больной 6 лет с синдромом Прадера — Вилли |
Обращает на себя внимание резкое недоразвитие наружных половых органов. У некоторых больных при внешнем осмотре половой член и мошонка вообще не были видны. Только специальным приемом удавалось вывести кавернозные тела, длина которых не превышала 0,5 см. Головка полового члена была очень маленькая, но мочеиспускательный канал был сформирован правильно у большинства больных.
Обычно с рождения отмечали двусторонний крипторхизм, значительно реже не было опущено одно яичко. При хирургической ревизии у 2 больных с синдромом Прадера — Вилли резко недоразвитые яички были обнаружены в брюшной полости. У больных с синдромом ЛМББ состояние гонад было несколько лучше, чем у больных с синдромом Прадера — Вилли, особенно при одностороннем крипторхизме.
Мы наблюдали больных моложе 13 лет, поэтому трудно судить о задержке вторичных половых признаков. По данным литературы, вторичное оволосение у этих больных очень скудное, либидо и потенция отсутствуют, если не проводится гормональное лечение.
Подкожный жировой слой распределен равномерно с некоторым преобладанием на груди, животе, в области таза и бедер.
Соски втянуты, отмечается ложная гинекомастия. Пропорции тела существенно не нарушены, рост средний. Костный возраст у всех больных умеренно отстает от хронологического.
«Нарушения полового развития у мальчиков»,
П.М.Скородок, О.Н.Савченко