Токсикокинетика и динамика
Всасывание синильной кислоты происходит быстро через слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также через кожу.
Выводится быстро главным образом вследствие ферментного образования роданида (скорость обезвреживания яда организмом около 1 мг CN-/кг в час!).
Действует посредством мгновенной блокады внутриклеточных железосодержащих дыхательных ферментов (Fe111 в цитохромоксидазе), что препятствует использованию тканями кислорода, доставляемого кровью.
Развивается гистотоксическая аноксия («внутреннее удушение»; венозная кровь становится «артериальной»). При этом особенно нарушается функция ЦНС (дыхательный центр) с развитием асфиксии.
Подобное действие (более медленное) оказывают неорганические и органические соединения, отщепляющие цианиды (ионы), перечисленные в разделе I А и Б. Для циангалогенидов дополнительно характерно сильное раздражение слизистых оболочек.
Если несмотря на предостерегающее действие, например в вынужденных ситуациях, имело место длительное вдыхание малых концентраций, то возможно повреждение легких.
При массивной ингаляции преобладает действие цианида. Цианид может вначале инактивироваться, присоединяясь к метгемоглобину (поэтому с лечебной целью применяют нитриты или p-диметиламинофенол, образующие метгемоглобин), или тиосульфатами переводится в неядовитую роданистоводородную кислоту и выводится через почки.
При непрерывной инфузий нитропруссида натрия, доза которого для взрослых не должна превышать 1 мг/мин, интоксикации цианидами не происходит.
При более продолжительных инфузиях возникает опасность нарушения функций кровообращения и кумуляции метаболитов тиоцианата: симптомы интоксикации появляются при концентрации тиоцианата в плазме 5—10 мг/100 мл; ЛД — около 20 мг/100 мл.
Всасывание нитрилов из-за хорошей растворимости в жирах возможно через дыхательный и желудочно-кишечный тракты, но большей частью происходит через кожу. Действуют посредством более или менее значительного отщепления синильной кислоты, которая вызывает нарушения в ЦНС.
Значительным может оказаться местное раздражающее действие. Токсичность нитрилов весьма различна, поэтому в сомнительных случаях всегда нужно исходить из более сильного действия яда. Ароматические (моно) нитрилы вообще менее токсичны, чем алифатические. Алифатические изонитрилы токсичнее, чем соответствующие нитрилы (хотя не отщепляют синильную кислоту!); возможно появление судорог.
«Острые отравления», Р. Лудевиг