Противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина

В дальнейших опытах мы изучали сравнительное противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина и метотрексата у животных, получавших обычный лабораторный корм. Динамика развития лейкоза Френд у мышей, леченных D-циклосерином или метотрексатом, представлена в таблице ниже.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой противолейкозной активности D-циклосерина и метотрексата при лейкозе Френд.

Сравнительное влияние D-циклосерина (ЦС) и метотрексата (МТ) на развитие спленомегалии у мышей, зараженных вирусом Френд*

Вещество Вес селезенки, г (Ẋ±tS и при n=5—6, р=0,05)
в зависимости от времени после заражения мышей
11 сут 18 сут 29 сут
Контроль 0,75±0,24 1,14±0,25 1,84±0,27
D-Циклосерин 0,192±0,05 0,27±0,05 1,66±0,32
Метотрексат 0,20±0,04 0,29±0,071 1,78±0,38

*Ежедневные однократные внутрибрюшинные введения ЦС или МТ начинали через сутки после заражения мышей и продолжали до 18-го дня опыта включительно. ЦС вводили мышам первые 5 дней в дозе 2 г, последующие 5 дней в дозе 1,5 г, а затем в дозе 1 г на 1 кг веса; МТ вводили в дозе 0,25 мг/кг веса.

Оба антиметаболита фолиевой кислоты при парентеральном введении мышам практически полностью подавляли развитие спленомегалии у животных, зараженных вирусом Френд. Следует, однако, подчеркнуть, что при отмене препаратов лейкоз Френд у мышей быстро развивался. По-видимому, D-циклосерин и метотрексат не препятствуют трансформации клеток под влиянием вируса, но резко ограничивают пролиферативную активность трансформированных клеток и развитие спленомегалии.

Данные, полученные нами при сравнении противолейкозного и противоопухолевого действия D-циклосерина и метотрексата, суммированы в таблице ниже.

Сравнительное противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина (ЦС) и метотрексата (МТ)*

Объект
исследования
Учитываемый признак Препарат Абсолютные показа­тели (Ẋ±tS при n=15 —30 и р=0,05) В % по отношению к контролю (средние величины) Достоверность отличия средних величин по сравнению с контролем (р)
Лейкоз Френд Вес селезенки, г Контроль 1,14±0,25 19,3 <0,001
ЦС 0,27±0,055 20,7 <0,001
МТ 0,29±0,071
Лейкоз La Продолжительность жизни, сут Контроль 6,05±0,23
ЦС 7,61±0,40 125,8 <0,001
МТ 7,48±0,45 123,6 <0,001
Саркома Плисса Размер опухоли, см3 Контроль 7,34±1,96
ЦС 9,37±2,97 127,6 >0,5
МТ ~0,10 1,4 <0,001
Гепатома 22а То же Контроль 1,94±0,28
ЦС 0,75±0,22 38,6 <0,001
МТ 2,11+0,30 108,7 >0,5

*Животным вводили 0,2 мл 10% экстракта ткани селезенки мышей, больных лейкозом Френд, 106 клеток селезенки мышей, больных лейкозом La, 0,75 мл 1596 взвеси клеток лимфосаркомы Плисса или 5х10-6 клеток гепатомы 22а. Лечение ЦС или МТ начинали через сутки после заражения животных. ЦС вводили животным первые 5 дней в дозе 2 г на 1 кг веса тела, последующие 5 дней в дозе 1,5 г, а затем в дозе 1 г на 1 кг веса; МТ вводили в дозе 0,25 мг на 1 кг веса тела. Показатели развития лейкоза Френд, лимфосаркомы Плисса и гепатомы 22а были определены соответственно на 18-й,30-й и 9-й день после начала опыта.

В сходных условиях эксперимента D-циклосерин и метотрексат проявляют сходное противолейкозное действие, ярко выраженное при лейкозе Френд (ретикулез — эритробластоз) и весьма умеренное при лейкозе La (гемоцитобластоз). В последнем случае D-циклосерин или метотрексат продлевают срок жизни мышей не более чем на 25%.


«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха

← Назад
Вперед →