Противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина
В дальнейших опытах мы изучали сравнительное противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина и метотрексата у животных, получавших обычный лабораторный корм. Динамика развития лейкоза Френд у мышей, леченных D-циклосерином или метотрексатом, представлена в таблице ниже.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой противолейкозной активности D-циклосерина и метотрексата при лейкозе Френд.
Сравнительное влияние D-циклосерина (ЦС) и метотрексата (МТ) на развитие спленомегалии у мышей, зараженных вирусом Френд*
| Вещество |
Вес селезенки, г (Ẋ±tS и при n=5—6, р=0,05) в зависимости от времени после заражения мышей |
||
| 11 сут | 18 сут | 29 сут | |
| Контроль | 0,75±0,24 | 1,14±0,25 | 1,84±0,27 |
| D-Циклосерин | 0,192±0,05 | 0,27±0,05 | 1,66±0,32 |
| Метотрексат | 0,20±0,04 | 0,29±0,071 | 1,78±0,38 |
*Ежедневные однократные внутрибрюшинные введения ЦС или МТ начинали через сутки после заражения мышей и продолжали до 18-го дня опыта включительно. ЦС вводили мышам первые 5 дней в дозе 2 г, последующие 5 дней в дозе 1,5 г, а затем в дозе 1 г на 1 кг веса; МТ вводили в дозе 0,25 мг/кг веса.
Оба антиметаболита фолиевой кислоты при парентеральном введении мышам практически полностью подавляли развитие спленомегалии у животных, зараженных вирусом Френд. Следует, однако, подчеркнуть, что при отмене препаратов лейкоз Френд у мышей быстро развивался. По-видимому, D-циклосерин и метотрексат не препятствуют трансформации клеток под влиянием вируса, но резко ограничивают пролиферативную активность трансформированных клеток и развитие спленомегалии.
Данные, полученные нами при сравнении противолейкозного и противоопухолевого действия D-циклосерина и метотрексата, суммированы в таблице ниже.
Сравнительное противолейкозное и противоопухолевое действие D-циклосерина (ЦС) и метотрексата (МТ)*
|
Объект исследования |
Учитываемый признак | Препарат | Абсолютные показатели (Ẋ±tSẊ при n=15 —30 и р=0,05) | В % по отношению к контролю (средние величины) | Достоверность отличия средних величин по сравнению с контролем (р) |
| Лейкоз Френд | Вес селезенки, г | Контроль | 1,14±0,25 | 19,3 | <0,001 |
| ЦС | 0,27±0,055 | 20,7 | <0,001 | ||
| МТ | 0,29±0,071 | — | — | ||
| Лейкоз La | Продолжительность жизни, сут | Контроль | 6,05±0,23 | — | — |
| ЦС | 7,61±0,40 | 125,8 | <0,001 | ||
| МТ | 7,48±0,45 | 123,6 | <0,001 | ||
| Саркома Плисса | Размер опухоли, см3 | Контроль | 7,34±1,96 | — | — |
| ЦС | 9,37±2,97 | 127,6 | >0,5 | ||
| МТ | ~0,10 | 1,4 | <0,001 | ||
| Гепатома 22а | То же | Контроль | 1,94±0,28 | — | — |
| ЦС | 0,75±0,22 | 38,6 | <0,001 | ||
| МТ | 2,11+0,30 | 108,7 | >0,5 |
*Животным вводили 0,2 мл 10% экстракта ткани селезенки мышей, больных лейкозом Френд, 106 клеток селезенки мышей, больных лейкозом La, 0,75 мл 1596 взвеси клеток лимфосаркомы Плисса или 5х10-6 клеток гепатомы 22а. Лечение ЦС или МТ начинали через сутки после заражения животных. ЦС вводили животным первые 5 дней в дозе 2 г на 1 кг веса тела, последующие 5 дней в дозе 1,5 г, а затем в дозе 1 г на 1 кг веса; МТ вводили в дозе 0,25 мг на 1 кг веса тела. Показатели развития лейкоза Френд, лимфосаркомы Плисса и гепатомы 22а были определены соответственно на 18-й,30-й и 9-й день после начала опыта.
В сходных условиях эксперимента D-циклосерин и метотрексат проявляют сходное противолейкозное действие, ярко выраженное при лейкозе Френд (ретикулез — эритробластоз) и весьма умеренное при лейкозе La (гемоцитобластоз). В последнем случае D-циклосерин или метотрексат продлевают срок жизни мышей не более чем на 25%.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха
