Механизм химиотерапевтического действия D-циклосерина при экспериментальных лейкозах и других злокачественных новообразованиях

Влияние D-циклосерина в сочетании с диетой, лишенной пиридоксина, на развитие лейкоза Френд у мышей отражено в таблице ниже.

Влияние диеты, лишенной пиридоксина, и D-циклосерина (ЦС) на гематологические и другие показатели у мышей линии BALB/C через 5 нед после заражения вирусом Френд*

Показатель	Опытная группа (диета без пиридоксина + ЦС)	Контрольная группа
Частота лейкозов, %	0	100
Число лейкоцитов в периферической крови, тыс.	17,9	64,3
Вес селезенки, г	0,15	1,3
Вес селезенки, г	(0,11-0,25)	(0,8-2,5)
Удельная активность СОМТ (Е/мл белка):
печень	11,9**	15,0
селезенка	0,74***	3,5
Содержание пиридоксаль-Р (мкг в 1 г ткани или в 1 мл плазмы крови):
печень	2,3	4,9
селезенка	0,28	0,82
плазма крови	(0-0,008)	(0,2-0,66)

* Перед заражением вирусом Френд мыши получали в течение 4 нед рацион без пиридоксина в течение 1-й недели ЦС (1500 мг/кг веса в сутки в виде однократной внутрибрюшинной инъекции). После заражения вирусом Френд мыши получали рацион без пиридоксина. Мыши контрольной группы до и после заражения вирусом Френд получали диету с добавкой пиридоксина (20 мкг на мышь в сутки). Массовая гибель мышей контрольной группы от лейкоза началась к концу 5-й недели после заражения. В это время были детально обследованы 8 мышей опытной и 8 мышей контрольной группы. Приведены средние величины или указаны границы колебаний индивидуальных показателей.

** Удельная активность фермента в печени здоровых мышей составляла в среднем 15 Е.

*** Удельная активность фермента в селезенке здоровых мышей составляла в среднем 2 Е.

Вес селезенки в этой группе мышей колебался в пределах нормы, содержание лейкоцитов в крови повышено не было. В то же время у этих мышей наблюдалось значительное снижение активности СОМТ как в печени, так и в селезенке. Интересно, что наиболее глубокое снижение активности СОМТ и содержания пиридоксаль-Р отмечалось в селезенке мышей.

При частично развившемся лейкозе Френд парентеральное введение D-циклосерина в сочетании с диетой, лишенной пиридоксина, тормозило дальнейшее развитие лейкоза и вызывало быстрое снижение активности СОМТ и содержания пиридоксаль-Р в ткани печени и селезенки животных (смотрите в таблице ниже).

Влияние D-циклосерина (ЦС) и диеты, лишенной пиридоксина, на динамику развития лейкоза Френд у мышей и некоторые биохимические показатели на ранней стадии заболевания*

Показатель	Контроль	ЦС+диета, лишенная витамина В6	Процент от контроля	Достоверность (р) отличий по сравнению с контролем (тест t)
Удельная активность СОМТ в селезенке (Е/мг белка):
без пиридоксаль-Р	3,8±0,27	1,3±0,24	34±8,5	<0,001
с пиридоксаль-Р	3,1±0,17	2,0±0,37	65±12	<0,001
Содержание пиридоксаль-Р в селезенке (в мкг на 1 г веса сырой ткани)	0,8±0,04	0,3±0,02	37,5±2,5	<0,001
Вес селезенки, г	2,56±0,15	1,02±0,14	40±5,5	<0,001
Вес мышей перед забоем, г	18,8±2,3	19,2±3,4	102±18	>0,05

* На 11-й день после заражения вирусом Френд (у всех животных прощупывалась увеличенная селезенка; вес органа 0,5—0,7 г) мышей опытной группы (16 животных) перевели на искусственный рацион и в течение 7 дней вводили им ежедневно внутрибрюшинно очищенный препарат ЦС из расчета 1500 мг на 1 кг веса тела. В дальнейшем в связи с развившейся у мышей повышенной чувствительностью к ЦС инъекции препарата были прекращены и мыши этой группы до забоя в течение 2 нед получали рацион n, лишенный пиридоксина. Контрольных животных (16 мышей) содержали на искусственном рационе с добавкой пиридоксина и забивали в те же сроки (на 31—32-й день) после заражения. Приведены значения Ẋ±tS_Ẋ при n=8—16 и р=0,05.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха