Дифференцированное повреждение нормальных и опухолевых тканей
Дифференцированное повреждение нормальных и опухолевых тканей определяется различием скоростей их пролиферации и соответственно процессов восстановления у сублетально поврежденных клеток нормальной и опухолевой популяций. Терапевтический эффект фракционированного облучения Sajthv, Oliwer (1962) и др. связывают с 4 вариантами возможного нарушения кинетики клеточных популяций.
1-й вариант — развитие прогрессирующей депопуляции опухолевых клеток при сохранении обычного ритма размножения нормальных клеток. Дифференцированная реакция клеток в этом случае определяется практически отсутствием восстановления пролиферативной активности клеток новообразования между фракциями дозы.
2-й вариант включает развитие прогрессирующей депопуляции как нормальных, так и опухолевых клеток с последующим различной скоростью их восстановления благодаря большей константе кинетики клеток нормальной популяции.
При 3-м варианте происходит процесс прогрессирующей депопуляции опухолевых клеток при сохранении обычного ритма размножения нормальных клеток, что обусловливает увеличение интервала между фракциями и обеспечивает частичную реституцию облученных клеток опухоли.
При 4-м варианте развитие прогрессирующей депопуляции опухолевых и нормальных клеток идет с поздней активацией гомеостатического механизма, что и обуславливает относительно быстрое восстановление клеточных структур нормальных тканей.
Очевидно, приведенные варианты нарушений кинетики популяции опухолевых и нормальных клеток пораженного органа представляются идеализированными. В реальных условиях клиники изменение кинетики опухолевых и нормальных клеток после облучения представляется интегральным результатом определенных комбинаций этих вариантов.
Поэтому при оценке эффекта облучения клеточных популяций целостного организма и учет и экстраполяция кривых выживаемости и восстановления, строящихся по данным, полученным на культивируемых клетках в изолированном состоянии, не совсем правомерны.
Однако цель предоперационного облучения заключается в достижении необратимых повреждений — гибели части клеток новообразования. Причем реализацию этой цели желательно приблизить к началу хирургического этапа лечения.
Можно думать, что чем больше клеток опухоли погибнет уже после первой фракции дозы, в начале облучения, и чем целесообразнее распределение дозы во времени в последующем, тем большая вероятность улучшения эффективности такого превентивного облучения и всего метода комбинированного лечения.
Гибель клетки в интерфазе наступает сравнительно быстро, в течение нескольких часов (Elkind, 1963), в отличие от репродуктивной формы смерти, наступающей только в период очередного или последующего митоза.
Данные Golfeder (1963), Scanlon (1959, 1965) и других свидетельствуют о том, что смерть облученной клетки в интерфазе является следствием нарушения ее плазматических мембран. Это подтверждает гипотезу Aleksander (1963) о реализации освободившихся при этом внутриклеточных энзимов, вступающих в неконтролируемые реакции с биосубстратом цитоплазмы.
При этом сразу отдифференцировать погибшую клетку в интерфазе от способной еще вступить в митоз, который завершится нежизнеспособным потомством (митотическая форма гибели), представляет большую трудность.
Развитие интеркинетической формы гибели клеток наблюдается при воздействии доз в несколько сот рентгенов. В культуре тканей после воздействия 500 рад, подведенных за 5 сеансов по 100 р из облученных клеток человеческого штамма Hela, гибнет 50% (Раек, Marcus, 1956).
После однократного облучения культивируемых клеток яичников хомяка дозой500 рад жизнеспособными остаются только 10%, то есть 90% облученных клеток гибнет до вступления в митоз (М. Тюбиана и соавт., 1968).
Известен факт, что при больших дозах воздействующей радиации в 500 — 1000 рад клетки повреждаются независимо от стадии их митотического цикла. Гипоксия, защищающая клетки млекопитающих при воздействии малых доз, теряет защитный эффект при использовании больших доз (Andrews, 1968, и др.).
Следовательно, для увеличения количества гибнущих клеток в стадии интеркинеза и уменьшения относительной радиорезистентности облучаемых клеток новообразования в состоянии гипоксии в предоперационном периоде величину используемых доз целесообразно увеличить до разумного предела.
«Комбинированное лечение злокачественных опухолей»,
И.П.Дедков, В.А.Черниченко
