Определение иммунного статуса онкологических больных
При определении иммунного статуса онкологических больных не учитывают количество и функцию нулевых лимфоцитов. Такой подход не обеспечивает комплексной оценки иммунного статуса больных этой категории, так как представители пула нулевых лимфоцитов играют важную роль в противоопухолевой защите.
Впервые клеточное зияние обнаружено в 1973 г. Froland и Natvig, а также одновременно Jondal. Установлено, что 0-лимфоциты имеют широкий диапазон функций, важных для реализации иммунного ответа. В их число входят клетки, которые участвуют в антителозависимой цитотоксичности, являются естественными киллерами, способны супрессировать реакции костномозговых лимфоцитов на антиген и усиливать ответ Т-лимфоцитов на антигены и митогены, продуцировать интерферон, формировать гранулоцитарные колонии, связывать гаптены.
Методы прямого определения нулевых лимфоцитов сложны, адаптировать их к клиническим условиям пока не удается, поэтому принято подсчитывать количество нулевых клеток дискриминантным путем, т. е. вычитанием суммы Т- и В-лимфоцитов из общего числа лимфоцитов крови.
У онкологических больных с точки зрения выполняемых функций среди лимфоцитов, не несущих типичных маркеров Т- и В-клеток, наиболее интересны антителозависимые (К-клетки) и естественные (НК-клетки) киллеры.
Первые способны в отсутствие комплемента разрушать клетки-мишени (в том числе опухолевые), покрытые специфическими антителами. Вторые осуществляют спонтанный лизис нативных, не покрытых антителами нормальных и опухолевых клеток. Те и другие аналогично расселяются по лимфоидным органам.
Наибольшее их количество выявляется в селезенке и периферической крови. Одна К-клетка в течение 15 мин может лизировать не менее 10 клеток-мишеней [Брондз Б. Д., Рохлин О. В., 1978]. Биологическое значение естественных киллеров связывают с контролем раннего опухолевого развития.
Интерпретация количественного содержания клеток в крови не должна быть однозначной (при большом количестве клеток исход благоприятный, при малом — неблагоприятный). Ниже мы постараемся раскрыть причины неоднозначной трактовки одного и того же количества иммунологически значимых клеток в периферической крови. Здесь же целесообразно остановиться на результатах сопоставления иммунологических показателей с данными клинического обследования.
Как уже отмечалось, несмотря на общую тенденцию к уменьшению, приблизительно в 40% случаев количество Т-лимфоцитов у больных раком предстательной железы было нормальным или превышало контрольные величины, что лишний раз подчеркивает необходимость строго индивидуального подхода при диагностике иммунологической дисфункции. На рисунках показано содержание лимфоцитов, нейтрофилов и их популяций, а также фагоцитарной активности нейтрофилов у больных, находившихся под нашим наблюдением.
Распределение больных раком
Распределение больных раком предстательной железы (в процентах) в
зависимости от содержания в крови лимфоцитов и их популяций.
Н — норма в контрольной группе.
Распределение больных раком
Распределение больных раком предстательной железы (в процентах) в зависимости от
содержания в крови нейтрофилов и их популяций, а также показателей фагоцитоза.
Н — норма в контрольной группе.
Очевидно, что при ориентации только на средние показатели трудно установить показания к адекватной иммунокоррекции. Вероятно, недопустимо проводить тотальную иммуностимуляцию всем онкологическим больным лишь потому, что при анализе средних величин у них выявлена дефектность иммунной системы по клеточному типу.
С целью выявления прогностически значимых показателей сравнивали результаты оценки иммунной системы в группе больных с положительным эффектом длительной комплексной терапии и в группе, где, несмотря на интенсивное лечение, в короткие сроки после установления диагноза наступила смерть.
Иммунологические показатели у больных раком предстательной железы с благоприятным и неблагоприятным исходом (M ± m)
| Показатель | Больные | Здоровые (n = 35) | |
| благоприятный исход (n = 43) | неблагоприятный исход (n = 15) | ||
| Число в 1 мм3 крови: | |||
| лейкоциты | 6409 ± 244 (р > 0,05) | 4510 ± 459 (р > 0,05) | 6240 ± 350 |
| лимфоциты | 1585 ± 96 (р < 0,05) | 719 ± 66 (р < 0,01) | 2040 ± 74 |
| Т-лимфоциты | 899 ± 89 (р > 0,05) | 443 ± 33 (р < 0,01) | 1296 ± 110 |
| В-лимфоциты | 191 ± 23 (р < 0,05) | 104 ± 18 (р < 0,01) | 294 ± 21 |
| 0-лимфоциты | 468 ± 51 (р > 0,05) | 185 ± 19 (р < 0,01) | 450 ± 40 |
| моноциты | 494 ± 32 (р > 0,05) | 166 ± 15 (р < 0,01) | 390 ± 40 |
| нейтрофилы | 4160 ± 228 (р > 0,05) | 3452 ± 381 (р > 0,05) | 3715 ± 278 |
| розеткообразующие нейтрофилы: | |||
| спонтанные | 1370 ± 132 (р > 0,05) | 1352 ± 162 (р > 0,05) | 1112 ± 101 |
| комплементарные | 515 ± 57 (р > 0,05) | 540 ± 65 (р > 0,05) | 449 ± 41 |
| 0-нейтрофилы | 2242 ± 230 (р > 0,05) | 1560 ± 180 (р > 0,05) | 2154 ± 151 |
| Фагоцитоз, % | 18,0 ± 1,5 (р < 0,05) | 15,0 ± 2,0 (р < 0,05) | 41,0 ± 2,0 |
| ИФ | 0,33 ± 0,03 (р < 0,01) | 1,1 ± 0,1 (р < 0,01) | 4,2 ± 0,5 |
| ФЧ | 2,36 ± 0,21 (р < 0,05) | 5,47 ± 0,44 (р < 0,05) | 7,4 ± 0,4 |
| АФП | 1797 ± 98 (р < 0,01) | 2846 ± 134 (р < 0,01) | 11291 ± 81 |
Из таблицы видно, что по сравнению со здоровыми людьми и больными с благоприятным течением заболевания в прогностически неблагоприятных случаях достоверно понижены количество лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, Т-, В- и 0-лимфоцитов.
Перечисленные показатели должны расцениваться как дополнительные критерии оценки прогноза заболевания. На них следует сосредоточить внимание при постановке диагноза, чтобы усилить иммунокорригирующие воздействия и добиться восстановления иммунограммы.
«Коррекция иммунитета у больных раком
предстательной железы», В.А.Савинов
