Схема «многоступенчатой терапии»

На основании своих экспериментов Ardenne в 1971 г. предложил новую схему «многоступенчатой терапии» в клинике. Следует указать, что клиническое применение комплексной терапии с искусственной гипертермией и гипергликемией было начато в НИИ онкологии и медицинской радиологии Министерства здравоохранения БССР за год до опубликования этой схемы.

В 1971 г. Ardenne, Reitnauer представили экспериментальные доказательства возможности сокращения продолжительности гипертермии.

В опытах in vitro с карциномой Эрлиха авторам удалось показать, что при перекислении опухолевых клеток (рН 5,7) и гипертермии (40°С) через 120 — 150 мин кривая гибели опухолевых клеток круто возрастает. Этот факт дал основание сделать заключение о возможности сокращения продолжительности гипертермического этапа до 120 — 150 мин. Далее, Ardenne, Rieger (1972) в эксперименте предприняли попытки синхронизации и селективного ускорения цикла деления опухолевых клеток.

С помощью дополнительной предпроцедурной гипергликемии (16,6 — 22,2 ммоль/л), кислородотерапии (парциальное давление кислорода во вдыхаемом воздухе составило 42,5 — 53,2 кПа), улучшения утилизации кислорода и других мероприятий авторам удалось в эксперименте добиться значительного повышения избирательной чувствительности опухолевых клеток к компонентам «многоступенчатой терапии», ускорив цикл деления опухолевых клеток.

С учетом этих данных Ardenne распределяет все компоненты «многоступенчатой терапии» на 3 группы мероприятий:

  1. направленные на избирательную лабилизацию или повреждение опухолевых клеток (гипергликемия, гипертермия, оксигенация, витамин А, цитостатические средства, ионизирующее излучение);
  2. направленные на избирательную стабилизацию и улучшение функции нормальных клеток (кислородотерапия, стимуляция кровообращения, комплекс витаминов В, дипиридамол, витамин С);
  3. направленные на стимуляцию защитных сил организма (медикаменты, стимулирующие защитные силы, прививка вакцины БЦЖ, антибиотики, дезинтоксикация).

Указывая на возможность уменьшения продолжительности гипертермии, Ardenne ставит вопрос о повторном применении ряда компонентов многоступенчатой терапии.

Оптимальным для проведения повторного сеанса сроком автор считает 72 ч после первого сеанса, так как к этому времени, с одной стороны, в связи с особенностями цепной реакции создаются наилучшие условия для повреждения резистентных к лечению клеток, с другой — еще не наступает выраженной интоксикации организма продуктами распада опухоли (она возникает спустя 96 ч).

При особенно устойчивых формах злокачественных опухолей Ardenne предлагает начинать искусственную гипергликемию, кислородотерапию (повышенное парциальное давление кислорода во вдыхаемом воздухе), витаминотерапию (комплекс В), применение дипиридамола за 24 ч до 1-го и за 4 ч до 2-го сеанса гипертермии. Автор советует пользоваться цитостатическими веществами, быстро выводящимися из организма.

Интересны в практическом отношении результаты экспериментальных исследований, посвященных изучению влияния «многоступенчатой терапии» и системной химиотерапии под наркозом на жизненно важные системы и функции здоровых свиней (Braun et al., 1972). Гипергликемию (22,2 ммоль/л) и гипертермию (41,5°С) поддерживали в течение 130 — 210 мин.

В опытной группе было 9 животных, в контрольной (только инфузия глюкозы или химиотерапия) — 7 животных.

В ходе опыта пульс учащался до 120 — 170 в минуту, артериальное давление повышалось до 125/80 мм рт. ст. и стабилизировалось, пульсовое давление уменьшалось. На ЭКГ регистрировались нарушения ритма. Частота дыхания возрастала в 2 — 3 раза; минутный объем дыхания удваивался.

Гематокрит уменьшался или не изменялся. Концентрация калия в крови уменьшалась, а к концу процедуры несколько увеличивалась; активность кислой фосфатазы в первой половине процедуры увеличивалась; активность аминотрансфераз увеличивалась в последующие дни; концентрация инсулина увеличивалась, затем снижалась. Все подопытные животные благополучно перенесли процедуру, но 4 из 9 погибли на 4 — 5-е сутки.

Надо полагать, что повышенное снабжение организма глюкозой при искусственной гипертермии может улучшить переносимость высоких температур.


«Применение гипертермии и гипергликемии при лечении
злокачественных опухолей», Н.Н.Александров,
Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид