Активность ряда пиридоксаль-Р-зависимых ферментов, в частности некоторых аминотрансфераз, при злокачественных новообразованиях, как правило, значительно снижается (Т. Т. Березов, 1969).
В злокачественных опухолях (Bergel, 1961) и в лейкоцитах больных острым лейкозом (Wachstein е. а., 1960) уровень пиридоксаль-Р по сравнению с контролем снижен.
Однако биосинтез пиридоксаль-Р в злокачественных новообразованиях оставался до последнего времени не изученным. В значительной степени это объяснялось отсутствием чувствительного и надежного метода определения в тканях пиридоксалькиназы — ключевого фермента, обеспечивающего образование пиридоксаль-Р в присутствии пиридоксаля и АТФ.
Учитывая важную роль пиридоксаль-Р в функционировании цикла обмена фолиевой кислоты и его участие в катаболизме метаболитов триптофана, мы разработали надежные методы определения пиридоксаль-Р (Ю. В. Букин, А. В. Сергеев, 1970) и пиридоксалькиназы (Ю. В. Букин, 1969, 1972) в тканях и изучили в эксперименте содержание пиридоксаль-Р и его биосинтез при некоторых злокачественных новообразованиях и лейкозах (Ю. В. Букин, 1969, 1970, 1973; А. В. Сергеев, 1969; Ю. В. Букин и др., 1971).
В таблице ниже суммированы данные, полученные нами при исследовании активности пиридоксалькиназы у 11 больных со злокачественными новообразованиями. Во всех исследованных типах опухолевых клеток активность пиридоксалькиназы была значительно ниже, чем в контроле.
У больных острым лейкозом удельная активность пиридоксалькиназы в 2—3 раза снижена по сравнению с активностью фермента в лейкоцитах здоровых людей. Хотя клинический материал, накопленный к настоящему времени, еще весьма ограничен, не вызывает сомнения общая тенденция к снижению активности пиридоксалькиназы при злокачественном перерождении многих тканей.
Активность пиридоксалькиназы в тканях злокачественных опухолей и в лейкоцитах человека при остром лейкозе (индивидуальные показатели)
Объект исследования (материал получен при биопсии) |
Активность фермента в тканях (Е/г ткани) или в лейкоцитарной массе (Е/мг белка)* |
Височная доля коры головного мозга ребенка 1 1/2 лет: |
19,3 |
серое вещество (контроль) | 19,3 |
белое вещество (контроль) | 11,3 |
эпендимобластома (2 зоны) | 4,1; 4,6 |
Почка взрослого человека: | |
а) мозговой слой (контроль) | 51,4 |
корковый слой (контроль) | 42,2 |
гипернефроидный рак | 33,3 |
б) мозговой слой (контроль) | 45,5 |
корковый слой (контроль) | 36,7 |
гипернефроидный рак | 15,7 |
Печень взрослого человека (материал получен при аутопсии): | |
непораженная ткань | 0,9 |
метастазирующий рак печени (ткань узла) | 0,1 |
Ткань матки без признаков злокачественного поражения (контроль) | 5,7 |
Ткань матки, пораженная хорионэпителиомой | 3,2 |
Лейкоциты здоровых доноров | 0,062; 0,069 |
Лейкоциты больных острым лейкозом: | |
лимфолейкоз | 0,029; 0,034 |
миелолейкоз | 0,017; 0,020 |
* За единицу активности (1 Е) пиридоксалькиназы здесь и далее принято образование 1 нмоль пиридоксаль-Р за минуту при 37°.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха