Снижение удельной активности пиридоксалькиназы в печени

Следует подчеркнуть, что при злокачественном росте у животных отмечается существенное, статистически достоверное снижение удельной активности пиридоксалькиназы в печени. Это явление при лейкозах Френд и La может быть следствием инфильтрации печени лейкозны- ми клетками с низкой удельной активностью пиридоксалькиназы и низким уровнем содержания пиридоксаль-Р.

Однако снижение активности пиридоксалькиназы в печени животных-опухоленосителей наблюдается также при локальном развитии под кожей гепатомы или лимфосаркомы. По-видимому, трансплантированные опухолевые клетки могут оказывать опосредованное влияние на активность пиридоксалькиназы в печени.

Депрессия процессов биосинтеза пиридоксаль-Р в печени организма-опухоленосителя заслуживает, очевидно, более детального исследования в плане выяснения метаболических взаимоотношений организма и опухоли и механизма токсического действия последней на биосинтетические процессы в печени.

Не исключено, что признаки недостаточности витамина В₆ при некоторых злокачественных новообразованиях у человека являются следствием не только повышенного расхода витамина В6 в связи с ростом самой опухоли, но и результатом нарушения в печени процессов утилизации витамина В6 и образования пиридоксаль-Р.

Пути биосинтеза пиридоксаль-Р в организме животных и человека подробно рассмотрены в ряде обзоров (Ю. В. Букин, 1966; Snell,1962, 1964; Snell, Haskell, 1971).

Пиридоксаль-Р образуется либо в результате непосредственного фосфорилирования альдегидной формы витамина В6 пиридоксаля пиридоксалькиназой:

Схема

В последнем случае под действием пиридоксалькиназы спиртовая или аминная форма витамина В₆ сначала превращается в соответствующие 5’-фосфорные эфиры (реакция 1), которые затем подвергаются окислению специфической пиридоксин-Р-оксидазой с образованием пиридоксаль-Р (реакция 2). Двухступенчатый путь превращения витамина В₆ в пиридоксаль-Р, очевидно, играет важную роль в ткани печени и мозга. Пиридоксин-Р-оксидаза содержит в качестве кофермента флавинмононуклеотид (ФМН).

При арибофлавинозе в печени животных снижается активность пиридоксин-Р-оксидазы и содержание пиридоксаль-Р (Nakahara е. а., 1961).

В связи с изложенными выше двумя путями биосинтеза пиридоксаль-Р представляло интерес исследовать также активность пиридоксин-Р-оксидазы и оценить содержание рибофлавина в печени и селезенке мышей при экспериментальном лейкозе, в частности при лейкозе Френд, который является удобной моделью для изучения некоторых биохимических особенностей лейкозного процесса. Соответствующие данные, полученные нами, приведены в таблице ниже.

Содержание рибофлавина и активность пиридоксин-Р-оксидазы в печени и селезенке мышей при лейкозе Френд

Исследуемый показатель	Печень			Селезенка
Исследуемый показатель	норма	лейкоз	процент по сравнению с нормой	норма	лейкоз	процент по сравнению с нормой
Рибофлавин	16,55±0,44	12,56±0,71	76 (р<0,01)	1,92±0,04	1,40±0,33	77 (р<0,01)
Пиридоксин-Р-оксидаза
в отсутствии ФМН	0,41±0,035	0,306±0,007	75 (р<0,01)	0,223±0,013	0,154±0,017	69 (р<0,01)
в присутствии ФМН (10-6М)	0,415±0,026	0,311±0,012	74 (р<0,01)	0,221±0,009	0,56±0,015	70 (р<0,01)
парентеральное введение мышам 20 мкг рибофлавина за сутки до определения активности фермента	0,417±0,020	0,308±0,014	74 (р<0,01)	0,226±0,012	0,158±0,014	70 (р<0,01)

¹Приведенно суммарное содержание рибофлавина и его производных в мкг/г веса влажной ткани и удельная активность оксидазы в надосадочной жидкости гомогенатов тканей в нмоль пиродоксаль-Р, образовавшегося за минуту на 1 мг белка при 37° в присутствии ФМН, добавленного in vitro, и без него; указаны значения X±tS_x при р=0,05 и n=6-7.

Как в ткани печени, так и в ткани селезенки мышей с развившимся лейкозом Френд, суммарное содержание различных форм витамина В₂ (рибофлавин + ФМН + ФАД) снижено по сравнению с соответствующими показателями в тканях здоровых мышей в среднем на 23—24%. Удельная активность пиридоксин-Р-оксидазы в печени и селезенке лейкозных мышей снижена по сравнению с контролем на 25—31%. Добавление ФМН в инкубируемую смесь при определении активности пиридоксин-Р-оксидазы или парентеральное введение рибофлавина не приводило к повышению активности фермента. Таким образом, снижение активности пиридоксин-Р-оксидазы в печени и селезенке мышей при лейкозе Френд не связано с дефицитом ФМН в тканях и обусловлено, по-видимому, снижением содержания специфического белка.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что при лейкозе Френд снижение концентрации пиридоксаль-Р в тканях печени и селезенки может быть следствием не только сравнительно низкой активности пиридоксалькиназы, но и пониженной активности пиридоксин-Р-оксидазы.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха

Популярные статьи раздела