Повышенная концентрация п-оксифенилмолочной и п-оксифенилуксусной кислот

Повышенная концентрация п-оксифенилмолочной и п-оксифенилуксусной кислот может быть результатом накопления п-оксифенилпировиноградной кислоты вследствие снижения активности гидроксилазы п-оксифенилпировиноградной кислоты, которая обеспечивает образование гомогентизиновой кислоты.

Очевидно, при лейкозе активность этого фермента недостаточна. Если учесть данные (М. Б. Свенцицкая, 1961; Waisman, 1957; Wang, Waisman, 1961) об увеличении концентрации тирозина и фенилаланина в крови и моче больных лейкозом и исследования Auerbach, Waisman (1958), обнаруживших усиление активности трансаминаз фенилаланина и тирозина в печени при лейкозе, в результате чего накапливается значительное количество п-оксифенилпировиноградной кислоты, а также тот факт, что индол стимулирует адаптивное образование трансаминазы тирозина (по данным, полученным нами, индол при лейкозе обнаруживается в больших количествах), то становятся понятными причины столь значительного образования п-оксифенилмолочной кислоты.

Представляет интерес изучить активность гидроксилазы п-оксифенилпиловиноградной кислоты и причины снижения активности этого фермента при лейкозе.

Повышенная экскреция п-оксифенилуксусной и п-оксифенилмолочной кислот, т. е. тирозилурия, обнаружена и при некоторых других патологических состояниях: шок, ожог, цистический фиброз, фиброзные кисты поджелудочной железы (Robinson е. а., 1960, 1961, 1966; Smith, 1966), а также при заболеваниях, сопровождающихся поражением печени (А. В. Змызгова и др., 1966; А. П. Хохлов и др., 1967; Robinson, 1962).

п-Оксифенилмолочная кислота была обнаружена нами у некоторых практически здоровых людей. Armstrong с соавторами (1956), Robinson, Warburton (1966) также, хотя и очень редко, обнаруживали п-оксифенилмолочную кислоту у здоровых людей. По-видимому, у здоровых людей тирозилурия может возникнуть при неблагоприятных условиях (например, недостаточность аскорбиновой кислоты, возрастные изменения в печени, гипоксия), а также в результате различных стресс-реакций (Robinson, Smith, 1960, 1961).

Известно, что п-оксифенилмолочная и п-ойсифенилуксусная кислоты могут образоваться как путем переаминирования тирозина при участии пиридоксальфосфата, так и в результате деятельности кишечных бактерий. Представляет интерес выяснить, какое значение имеет повышенное содержание п-оксифенилмолочной кислоты при лейкозе.

Известно, что метаболиты тирозина — п-оксифенилпировиноградная, п-оксифенилуксусная и п-оксифенилмолочная кислоты, обладающие токсическим действием, накапливаясь в крови, могут влиять на активность ферментных систем и усугублять снижение биосинтеза катехоламинов и серотонина. Таким образом, обнаруженные в нашем исследовании нарушения могут играть определенную роль в патогенезе лейкоза.

По-видимому, представляет интерес изучить влияние п-оксифенилмолочной кислоты на активность ферментов, участвующих в расщеплении триптофана, так как при совместном изучении обмена тирозина и триптофана у 10 больных лейкозом было обнаружено одновременное повышение экскреции п-оксифенилмолочной кислоты — метаболита тирозина и 3-оксикинуренина — метаболита триптофана, обладающего выраженными бластомогенными свойствами.

Естественным казалось выяснить, обладают ли бластомогенными свойствами промежуточные продукты расщепления тирозина, в частности п-оксифенилмолочная кислота, повышенная экскреция которой обнаруживалась у всех больных разными вариантами лейкозов.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха