Дезоксиуридин

Дезоксиуридин конкурирует c дезоксиуридинмонофосфатом за специфический субстратный участок в активном центре тимидилатсинтетазы и подавляет метилирование дУМФ. По отношению к 5,10-метилен-ТГФК конкурентным ингибитором фермента является 5,10-метилен-тетрагидрогомофолиевая кислота (Plante е. а., 1967).

Как следует из уравнения реакции, катализируемой тимидилатсинтетазой, циклическое использование ТГФК в качестве переносчика одноуглеродного компонента и источника метальной группы тимидилата возможно лишь в том случае, если в системе присутствуют фермент, обеспечивающий восстановление дигидрофолиевой кислоты (ТГФК-дегидрогеназа), и ферменты, обеспечивающие образование 5,10-метилен-ТГФК — специфической коферментной формы фолиевой кислоты, являющейся субстратом тимидилатсинтетазы. Источником одноуглеродного компонента различных коферментных форм фолиевой кислоты может служить формиат. Включение формиата в цикл обмена фолиевой кислоты катализируется формил-ТГФК-синтетазой; реакция протекает согласно уравнению:

ТГФК+НСООН + АТФ↔10-формил-ТГФК + АДФ + Н₃РO₄.

Формил-ТГФК-синтетаза присутствует в различных органах животных и человека; высокой активностью отличается фермент в печени. Он обнаружен также в эритроцитах и лейкоцитах человека; его активность значительно повышается при инфекционном мононуклеозе (Bertino е. а., 1962), при хроническом миелолейкозе и при остром лейкозе (Wilmanns, 1961; Bertino е. а., 1963). При хроническом лимфолейкозе активность формил-ТГФК-синтетазы не повышается.

Одним из источников активного одноуглеродного компонента коферментных форм фолиевой кислоты может служить формиминоглутаминовая кислота — продукт деградации гистидина.

Фермент N-формимино-L-глютамат: ТГФК-5-формиминотрансфераза катализирует реакцию: формиминоглутаминовая кислота + ТГФК —> 5-формимино-ТГФК + глутаминовая кислота.

Свободный формальдегид (цитотоксический агент), образующийся в организме при окислении саркозина и диметилглицина, также может включаться в обмен активных одноуглеродных компонентов в форме различных производных ТГФК. Даже при низких концентрациях формальдегид быстро реагирует с ТГФК с образованием 5,10-метилен-ТГФК. В литературе имеется сообщение о ферментативном включении формальдегида в ТГФК, однако ферментативная природа реакции многими исследователями ставится под сомнение.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха

Популярные статьи раздела