Механизм действия метоклопрамида на гладкую мышцу желудочно-кишечного тракта

В литературе отсутствует единая точка зрения на механизм действия метоклопрамида на гладкую мышцу желудочно-кишечного тракта. Хотя метоклопрамид не является холинергическим средством, имеется ряд данных, позволяющих предполагать, что его эффект осуществляется через холинергические нервы. Препарат повышает чувствительность гладкой мышцы желудочно-кишечного тракта к ацетилхолину (Birtley, Baines, 1973; Hay, 1975), а стимулирующий эффект метоклопрамида ослабляется атропином (Fontaine, Reuse, 1973).

Способность блокировать тормозные нервы

Возможны и другие механизмы действия метоклопрамида, в частности, способность этого средства блокировать неадренергические (серотонинергические) тормозные нервы (Bianchi et al., 1970). Препарат повышает чувствительность изолированной кишечной мышцы к ингибирующему эффекту серотонина (Birtley, Baines, 1973). Антагонист серотонина метисергид (дезерил) снижает сокращения изолированной подвздошной кишки морской свинки, вызванные метоклопрамидом (Fontaine, Reuse, 1973).

Димедрол (дифенгидрамин)

Димедрол (дифенгидрамин) — синтетический антигистаминный препарат. Вводили внутримышечно 6 больным в дозе 10 мг, 6 больным — 30 мг (однократно). При введении 10 мг изменений моторики сигмовидной кишки отметить не удалось. Доза 30 мг вызвала снижение моторной активности у 5 больных. Общее время активности снизилось в среднем с 32.0±5.0 до 11.7±4.8% (р<0.05), или на 63.4% исходного уровня, примерно в такой же степени снизилось и количество волн. Увеличилось число низкоамплитудных волн, число волн более высокой амплитуды уменьшилось. Показатель энтропии снизился, моторика становилась более упорядоченной.

Действие дифенгидрамина на Н1 и Н2-рецепторы

Экспериментальные данные показывают, что гистамин в очень малых концентрациях вызывает сокращение гладкой мышцы кишечника (Waller, 1973). По мере увеличения концентрации препарата наступает тормозной эффект. В различных органах на гистамин реагируют два типа рецепторов — Н1 и Н2-рецепторы. Стимуляцию гладких мышц кишечника вызывает раздражение Н1-грецепторов (Meeroff, 1974). Дифенгидрамин блокирует Н1-рецепторы (Laurence, 1973), что позволяет объяснить его тормозящее действие на моторику толстой кишки. Можно предположить, что тормозной эффект препарата связан также с его холинолитической активностью.


«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис