Изменения вторичной и третичной структуры ферментов

Под воздействием гормонов может меняться вторичная и третичная структуры ферментов, что приводит к изменению их активности фактически без изменения количества специфического белка энзимов. Участвует ли подобный механизм в осуществлении регуляторной функции глюкокортикоидов в отношении энтеральных энзимов, пока неизвестно. Наконец, следует указать на возможность изменения проницаемости мембранных структур и как следствие этого увеличение или снижение активности энзимов. В экспериментах с культурами тканей человека было показано, что кортикостероиды укрепляют лизосомальные мембраны и тем самым предупреждают выделение гидролитических ферментов внутрь клетки (Gordis, Nitowsky, 1965).

Таким образом, в процессах гормональной регуляции кишечных ферментов окончательный эффект, т. е. характер сдвига активности этих энзимов, будет определяться соотношением тех или иных механизмов, реализуемых под действием гормонов. Сюда относятся как стимулирующие (повышение синтеза белка, конформационные изменения), так и ингибирующие влияния (уплотнение мембран, торможение клеточного деления). Задача дальнейших исследований — изучить воздействие глюкокортикоидов на другие кишечные энзимы, более детально исследовать соответствующие механизмы.

В связи с особенностями секреции щелочной фосфатазы и энтерокиназы с кишечным соком специального обсуждения заслуживает вопрос о механизмах влияния глюкокортикоидов на этот процесс. Известно, что оба фермента секретируются путем отторжения в просвет кишок эпителиальных клеток, содержащих эти энзимы (Шлыгин, 1967). Длительное введение гидрокортизона крысам первоначально повышает десквамацию эпителиальных клеток кишечника, в дальнейшем происходит ее снижение (Леонова, 1967), что может иметь прямое отношение к процессам гормональной регуляции секреции этих ферментов с соком.

Интересен еще один возможный аспект влияния глюкокортикоидов на активность кишечных ферментов в условиях патологии. Речь идет о способности этих гормонов подавлять отрицательное действие некоторых патологических факторов на активность ферментов. Последнее подтверждается исследованиями Триер (Trier, 1976), который показал, что в культуре биопсионного материала слизистой тонкой кишки больных спру-целиакией ускорена миграция энтероцитов, активность щелочной фосфатазы в среде возрастает через 24—48 ч, подобного не наблюдается при добавлении глютена. Кортизон предотвращал этот эффект глютена.

«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис

Популярные статьи раздела