Тормозящее действие цитостатиков на энтеральные ферменты

Тормозящее действие цитостатиков на энтеральные ферменты обусловлено влиянием этих препаратов на структуру энтероцитов, на процессы клеточного деления. Циклофосфан вызывает у собак обеднение слизистой оболочки тонкой кишки кислыми и нейтральными мукополисахаридами, РНК, ДНК (Омельченко, Аплетова, 1972), снижение процессов клеточной пролиферации в слизистой оболочке тощей кишки крыс (Echnauer, Lohrs, 1976), структурные нарушения эпителиальных клеток кишечных крипт и ворсинок у хомяков (Waldeck, 1972). Метотрексат снижает у человека высоту кишечных ворсинок в тощей кишке, тормозит клеточное деление (Frier, 1962).

Препараты различных фармакологических групп

Этанол

Известного внимания заслуживает вопрос о влиянии алкоголя на активность кишечных ферментов. Длительное введение этанола крысам снижает активность лактазы (на 50%), сахаразы (на 30%) и щелочной фосфатазы (на 60%) в слизистой оболочке тонкой кишки (Baraona et al., 1974). Снижение дисахаридаз в биопсионном материале слизистой оболочки тонкой кишки установлено у алкоголиков, у лиц, злоупотребляющих пивом.

Эуфиллин

Препарат, содержащий 80% теофиллина и 20% этилендиамина. В литературе отсутствуют сведения о действии эуфиллина и других метилксантинов на энтеральные ферменты. У больных с панкреатической недостаточностью эуфиллин при внутривенном вливании усиливает выделение ферментов поджелудочной железы в ответ на введение панкреозимина (Геллер, Глинская, 1977).

Мы назначали эуфиллин по 0.45—0.9 г в день в течение 7—14 дней 14 больным энтероколитом, анацидным гастритом. У 7 больных с низким исходным уровнем инвертазы отмечался достоверный стимулирующий эффект. Активность фермента повысилась в зоне мембранного гидролиза с 12.6 ±3.1 до 27.3 ± 5.1 мкг/ (мг*мин) (р< 0.05), или на 117%, в гомогенате — с 12.1± 1.9 до 27.7± 1.96 мкг/(мг*мин) (р<0.001), или на 129%. Коэффициент Г/П до лечения составил 0.96, после лечения — 1.01. У 7 больных с более высокой исходной активностью инвертазы последняя снизилась после лечения, правда, недостоверно, в зоне мембранного гидролиза — с 22.5±4.6 до 12.3± 1.7 мкг/(мг* мин) (р > 0.05), или на 45%, в гомогенате — с 19.8±3.7 до 16.0± 3.56 мкг/(мг*мин) (р > 0.05), или на 19.2%. Коэффициент Г/П повысился с 0.96 до 1.30. При высоких показателях снижалась главным образом поверхностная фракция фермента.

Механизмы воздействия эуфиллина (теофиллина) на энтеральные ферменты неясны. Теофиллин тормозит синтез ДНК в культуре толстой кишки кроликов, примерно на 35% снижается иинкорпорация тимидин 3Н (Alpers, Philpott, 1975). Это делает маловероятным прямое стимулирующее влияние препарата на синтез ферментов.


«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис