В нормальных клетках мышей обнаружен гомолог трансформирующего белка A-MuLV с молекулярной массой в 150 000 (NCP150). Наибольшее количество этого фосфобелка определялось в вилочковой железе, а наименьшее — в селезенке и костном мозге [Witte О. N. et al., 1979].
Основное отличие NCP150 от вирусного гомолога (сравнивались продукты гена v-abl нескольких мутантов, отличающиеся по молекулярным массам) заключалось в том, что в нем отсутствуют два пептида (№ 4 и № 8), которые фосфорилированы по тирозину [Ponticelli A. S. et al., 1982].
Полученные данные позволяют предполагать, что фосфотирозинкиназная активность, кодируемая геном abl, по-разному контролируется клеточными и вирусными формами этого гена и соответственно по-разному функционирует.
Показано, что продукты вирусных и клеточных генов fos pp55v-fos и p55c-fos локализуются в ядрах трансформированных клеток, a p55c-fos определяется и в ядрах нормальных амниотических клеток мышей. Причем существенных различий в содержании c-fos-белка в ядрах нормальных и трансформированных клеток не выявлено [Curran Т. et al, 1984].
Клеточный гомолог продукта онкогена ras вируса саркомы Харви, p21c-ras, обнаружен в нормальных клетках мышей, крыс, хомяков, кроликов, норок, индеек, летучих мышей, кошек, собак, лошадей, обезьян и человека, что указывает на его высокую консервативность. Данные фингерпринтного анализа р21 нормальных и трансформированных клеток свидетельствуют о том, что эти белки структурно очень сходны [Langbeheim Н. et al., 1980].
Белки p21ras, кодируемые вирусным и клеточным генами ras, обладают общими свойствами:
Клеточный ген c-niyb кодирует p75c-myb, несущий антигенные детерминанты, общие с онкобелками P45gag-myb AMV и P135gag-myb-ets Е26 [Klempnauer К. et al., 1984]. По данным W. J. Boyle и соавт. (1984), антисыворотка к белкам-продуктам гена v-myb осаждает белок с молекулярной массой 110 000, локализованный в цитоплазме нормальных клеток.
Неопластическая трансформация сопровождается обширными фенотипическими изменениями, которые затрагивают структуру и функции клеток. Многообразное трансформирующее действие онкогенов, по-видимому, может обусловливаться либо плейотропным, либо каскадным механизмом действия их продуктов (в некоторых случаях и тем, и другим), которые, взаимодействуя с клеточными регуляторными элементами, приводят к формированию опухолеродного фенотипа.
Исследование механизма трансформации клеток под действием онкогенных вирусов привело к открытию того, что продуктами трансляции многих онкогенов (v-src, v-fps, v-ros, v-abl, v-fes) ретровирусов птиц и млекопитающих являются фосфопротеинкиназы, активность которых коррелирует с опухолеродной способностью вируса [Bryant D. L. et al., 1984; Poirier F. et al., 1984].
Определены характерные особенности фосфопротеинкиназ — продуктов онкогенов опухолеродных вирусов:
Показано, что все вирусные протеинкиназы — продукты онкогенов v-src, v-fps, v-yes, v-ros, v-abl и v-fes (в меньшей степени v-mos) — высокогомологичны в области активных ферментативных центров (положения 138, 140, 166 и 176 аминокислотных остатков) белков [Baltimore D. et al., 1983; Groffen J. et al., 1983; Reddy E. et al., 1983].
Это означает, что, вероятно, все онкогены, кодирующие тирозиновые протеинкиназы, имеют общего отдаленного предшественника и могут представлять собой дивергентное семейство клеточных протеаз. Наличие гомологичных АТФ-связывающих участков у вирусных и цАМФ-зависимых клеточных протеинкиназ также подтверждает эту гипотезу [Kamps М. P. et al., 1984].
«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко