Основой механизма злокачественной трансформации принято считать такие наследственные изменения клетки, в результате которых происходят необратимые нарушения ее нормальной дифференцировки.
Обычно выделяют три основных типа воздействий канцерогенных веществ, приводящих к наследственным изменениям клеток:
- Хромосомные и генные мутации. Известно, что многие канцерогенные вещества действительно могут вызывать мутагенный эффект, имеются даже данные о соответствии проявления канцерогенного и мутагенного эффекта на одной и той же ткани определенных линий животных (Г. М. Платонова, 1969; Kurita е. а., 1969). Однако не ясно, играют ли разного рода мутации главную роль в канцерогенезе, ибо нет прямых методических приемов, позволяющих установить такую связь. Вместе с тем имеется достаточно оснований полагать, что хромосомные и генные мутации могут иметь важное значение в опухолевой прогрессии, в процессах формирования новых клонов опухолевых клеток.
- Активация канцерогенными веществами латентных вирусов. Вирусогенетическая теория Л. А. Зильбера несомненно доказывается большим фактическим материалом, причем в последние годы, в связи с обнаружением «обратной транскриптазы», она полностью оправдывается применительно и к РНК-овым вирусам. Несомненный интерес представляют опыты с температурночувствительными мутантами вирусов (Martin е. а., 1971), в которых показано, что для сохранения опухолевой трансформации клетки необходима постоянная активация вирусного генома. Принципиальное значение этого феномена применительно к объяснению механизма действия эндогенных бластомогенных веществ несомненно.
- Эпигенетический характер опухолевой трансформации клеток. Высказывалось много гипотез, согласно которым наследственные изменения опухолевых клеток связаны со специфическими внегеномными факторами, но прямых доказательств значения этих факторов в опухолевой трансформации клеток пока не имеется.
Мы в своих исследованиях возможных механизмов бластомогенного действия метаболитов триптофана достаточно подробно изучили мутагенный эффект их, а также сделали попытку анализа вероятности стимуляции латентных лейкозных вирусов.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха
- Вариабельность опухолеродных вирусов
- Нарушения кроветворения у мышей, подвергнутых воздействию метаболитами триптофана и тирозина
- Изучение влияния метаболитов триптофана на хромосомы кроветворных клеток мышей линий СС57Вr и C57Bl
- Изучение мутагенного действия метаболитов триптофана в культуре человеческой эмбриональной ткани
- Частота возникновения ревертантов в опытах с 3-окси-кинуренином
