Функциональное состояние надпочечников

Общая искусственная гипертермия-гипергликемия предъявляет к жизненно важным функциям и системам повышенные требования. Если учесть, что организм онкологического больного находится в состоянии хронического стресса, то вполне понятна важность изучения функционального состояния гипофизарно-адреналовой системы при комплексной терапии опухолей вообще и при одном из основных компонентов — гипертермии с переселением опухолевой ткани в частности.

Содержание 17-ОКС в моче до и после гипертермии-перекисления

Срок исследования Общие, мкмоль Свободные, мкмоль Связанные, мкмоль Свободные, % Связанные, % Соотношение связанных и свободных
± S ± S ± S ± S ± S ± S
До процедуры18,3 ± 3,91,8 ± 1,015,9 ± 4,213,8 ± 0,986,2 ± 1,58,6 ± 1,9
Гипертермия-перекисление32,7 ± 4,69,9 ± 3,222,7 ± 5,032,9 ± 0,867,0 ± 1,02,3 ± 0,3
1-е сутки23,7 ± 3,05,2 ± 1,018,4 ± 2,919,7 ± 2,980,3 ± 2,97,0 ± 3,3
2-е сутки20,4 ± 8,43,6 ± 1,319,4 ± 4,414,9 ± 4,885,0 ± 4,89,9 ± 7,9
3-й сутки16,0 ± 3,01,7 ± 1,314,3 ± 3,213,5 ± 4,386,4 ± 4,212,5 ± 4,2
4-е сутки13,7 ± 5,81,0 ± 0,115,1 ± 4,66,6 ± 1,891,9 ± 1,716,6 ± 4,6
5-е сутки20,3 ± 10,55,0 ± 2,815,3 ± 8,026,5 ± 13,670,9 ± 22,210,0 ± 7,9
6-е сутки20,5 ± 8,62,8 ± 1,517,6 ± 7,816,1 ± 10,583,9 ± 8,111,4 ± 6,5

Из приведенных в таблице данных видно, что относительно короткие сеансы гипертермии-перекисления сопровождаются значительным усилением продукции кортикостероидов. Однако уже в 1 — 2-е сутки после нее образование 17-ОКС начинает постепенно снижаться; к 4-м суткам оно даже несколько меньше исходного.

Это объясняется тем, что гипертермия-перекисление является сильным стрессовым фактором, вызывающим значительное перенапряжение коры надпочечников, которое сменяется временным и неглубоким угнетением продукции их гормонов. Весьма интересно, но пока трудно объяснимо повторное увеличение продукции кортикостероидов, наблюдавшееся к концу 1-й недели после гипертермии-перекисления.

Особого внимания заслуживает различная степень изменений содержания в организме свободных и связанных 17-ОКС; эти изменения имели разную направленность в процессе гипертермии-перекисления и после нее. Содержание общих 17-ОКС во время процедуры возросло вдвое, свободных — в 6 раз и связанных — в 1,5 раза; отношение содержания связанных 17-ОКС к свободным снизилось с 8,6 до 2,3. В последующием (1 — 6-е сутки) это отношение повысилось, составив 7,0 — 16,6.

Продукция 17-ОКС в процессе гипертермии-перекисления

Срок исследования Общие, мкмоль/ч Свободные, мкмоль/ч Связанные, мкмоль/ч Свободные, %Связанные, %Соотношение связанных и свободных
± S ± S ± S ± S ± S ± S
До процедуры0,74 ± 0,130,11 ± 0,190,63 ± 0,5520,4 ± 2,484,2 ± 2,46,6 ± 0,8
Период догипертермической гипергликемии6,06 ± 0,991,57 ± 1 ,024,68 ± 0,8822,6 ± 2,977,0 ± 3,53,0 ± 0,6
Период нагревания (на фоне гипергликемии)5,07 ± 0,791,27 ± 0,243,94 ± 0,7928,0 ± 5,172,0 ± 5,03,1 ± 0,5
Период гипертермии (на фоне гипергликемии)5,04 ± 0,961,40 ± 0,243,78 ± 0,7731,7 ± 4,568,2 ± 4,33,1 ± 0,2
Период восстановления4,30 ± 1,041,10 ± 0,743,31 ± 0,7925,5 ± 6,472,8 ± 5,13,7 ± 0,8
1-е сутки после процедуры0,93 ± 0,130,19 ± 0,020,72 ± 0,3324,1 ± 3,376,3 ± 4,03,9 ± 0,7

Исследования содержания 17-ОКС в моче на различных этапах сеанса гипертермии-перекисления показали, что уже в периоде догипертермической гипергликемии прослеживалась выраженная активация продукции кортикостероидов (их уровень увеличивался примерно в 8 раз).

Во всех периодах гипертермии-перекисления преимущественно повышалось содержание в моче свободных кортикостероидов: на этапе догипертермической гипергликемии их уровень возрастал почти в 15 раз, а связанных — в 7.

Ранний восстановительный период характеризовался снижением содержания в организме общих, свободных и связанных 17-ОКС, главным образом за счет уменьшения образования свободных 17-ОКС.

Отношение содержания связанных 17-ОКС к свободным оставалось значительно сниженным и в 1-е сутки после процедуры. Повторный подъем уровня 17-ОКС к концу 1-й недели после сеанса был менее высоким и характеризовался увеличением отношения содержания связанных кортикостероидов и свободных.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженном усилении функции коры надпочечников у больных злокачественными опухолями в ходе управляемой гипертермии-перекисления. К 3 — 4-м суткам функция надпочечников нормализуется. К концу 1-й недели после гипертермии-перекисления наблюдается повторное, хотя и менее выраженное, повышение продукции гормонов коры надпочечников.

Увеличение кортикостероидной продукции во время лечебного сеанса гипертермии-гипергликемии сопровождается повышенным выделением в первую очередь свободных кортикостероидов. При повторной активации образования кортикостероидов (конец первой послепроцедурной недели) увеличение содержания 17-ОКС менее выражено и относительный подъем уровня свободных кортикостероидов более низкий.

При пролонгированной гипергликемии с гипертермией, по данным Т. П. Мамоненко с соавт. (1975), также наблюдается повышение продукции 17-ОКС, кортизона, гидрокортизона и продуктов их метаболизма. В последующие сутки экскреция с мочой гормонов коры надпочечников становилась значительно меньшей, чем во время процедуры.

Проведение последующего 6-часового сеанса искусственной гипергликемии на 3-и сутки после основного сеанса сопровождалось лишь некоторым повышением экскреции 17-ОКС. Новый подъем образования 17-ОКС на 6-е сутки сменяется (уже на следующие сутки) падением их содержания в моче ниже исходного уровня. В последующем происходит нормализация содержания 17-ОКС в моче, и на 12-е сутки их выделение достигает допроцедурного уровня. В более поздние сроки наблюдаются лишь незначительные колебания выведения 17-ОКС с мочой.

Содержание 17-ОКС и их фракций в моче (в микромолях) у онкологических больных при комплексном лечении с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии

Сроки исследования Общие Свободные Связанные Тетрагидрокортизол Тетрагидрокортизон Свободный гидрокортизон Кортизон
± S ± S ± S ± S ± S ± S ± S
До процедуры11,36 ± 1,183,31 ± 0,588,27 ± 1,182,95 ± 0,332,51 ± 0,220,22 ± 0,050,19 ± 0,08
Гипертермия-гипергликемия59,57 ± 2,8114,56 ± 2,1244,95 ± 1,4017,51 ± 3,3011,39 ± 0,411,40 ± 0,272,59 ± 0,91
Постгипертермический период:
1-е сутки16,13 ± 2,752,67 ± 0,3613,73 ± 2,563,53 ± 0,715,13 ± 0,740,47 ± 0,110,38 ± 0,11
2-е сутки13,29 ± 1,486,09 ± 0,609,92 ± 0,821,37 ± 0,190,96 ± 0,080,02 ± 0,0020,02 ± 0,002
Повторная гипергликемия:16,68 ± 0,913,44 ± 0,6811,25 ± 0,997,11 ± 0,414,74 ± 0,300,24 ± 0,050,02 ± 0,002
4-е сутки10,42 ± 0,683,14 ± 0,887,28 ± 0,525,13 ± 0,082,75 ± 0,080,38 ± 0,050,02 ± 0,002
5-е сутки11,22 ± 1,823,00 ± 0,468,77 ± 1,544,38 ± 0,664,08 ± 0,710,24 ± 0,050,02 ± 0,002
6-е сутки20,79 ± 2,627,64 ± 1,4613,15 ± 1,182,15 ± 0,41
7-е сутки8,38 ± 0,270,77 ± 0,227,61 ± 0,271,73 ± 0,162,15 ± 0,380,11 ± 0,050,02 ± 0,002
12-е сутки12,88 ± 0,463,14 ± 0,419,73 ± 1,131,43 ± 0,191,79 ± 0,330,02 ± 0,0020,02 ± 0,002

Сравнение величин экскреции кортикостероидов при различных вариантах процедуры, по данным Т. П. Мамоненко (1975), показывает, что сеансы с длительным периодом гипергликемии вызывают более высокую продукцию в организме 17-ОКС в течение всей процедуры.

При этом наряду с более значительным повышением образования гидрокортизона и кортизона увеличивается и содержание их тетрагидропроизводных. Необходимо отметить, что величина экскреции 17-ОКС в единицу времени одинакова при различных методах проведения гипертермии-перекисления и не зависит от длительности процедуры.

Таким образом, проведение искусственной гипертермии-гипергликемии приводит к выраженной активации синтеза кортикостероидов. При этом выделение кортикостероидов зависит от методики проведения гипертермии-гипергликемии: оно выше при длительном периоде гипергликемии.

Содержание катехоламинов в моче у онкологических больных при комплексном лечении с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии

Сроки исследования Адреналин, нмоль Норадреналин, нмоль ДОФА, нмоль Ванилил-миндальная кислота, мкмоль
± S ± S ± S ± S
Исходные данные19,6 ± 4,357,6 ± 7,0241,3 ± 38,016,2 ± 1,7
Гипергликемия-гипертермия75,3 ± 7,6228,1 ± 17,7753,9 ± 63,358,1 ± 4,5
Постпроцедурный период:
1-е сутки37,0 ± 1,583,9 ± 15,3121,7 ± 32,912,8 ± 1,5
2-е сутки25,4 ± 6,590,4 ± 17,7129, 3 ± 8,614,8 ± 1,6
Повторная гипергликемия:9,5 ± 2,648,9 ± 3,95,4 ± 1,2
4-е сутки9,1 ± 0,833,8 ± 2,7167,3 ± 12,616,1 ± 1,5
5-е сутки9,3 ± 0,654,1 ± 5,7132,7 ± 11,116,1 ± 1,5
6-е сутки22,2 ± 3,174,6 ± 7,3135,4 ± 16,722,9 ± 1,6
7-е сутки18,3 ± 1,965,1 ± 5,0105,9 ± 10,611,6 ± 1,0
9-е сутки15,9 ± 1,832,8 ± 4,3145,9 ± 8,119,8 ± 1,3
10-е сутки14,2 ± 1,334,3 ± 2,382,6 ± 6,016,6 ± 1,0
13-е сутки14,2 ± 1,936,8 ± 5,2127,0 ± 9,615,0 ± 0,7

Существенные изменения при пролонгированной гипергликемии с гипертермией наблюдаются также в содержании катехоламинов, их предшественников (ДОФА) и продуктов обмена (ванилилминдальная кислота).

По данным наших сотрудников Е. Ф. Конопли с соавт. (1975), С. В. Лаппо (1975), во время процедуры происходит достоверное увеличение содержания адреналина и норадреналина. Значительно возрастает образование их предшественников и продуктов обмена. В 1-е и на 2-е сутки после процедуры содержание адреналина и норадреналина остается на более высоком уровне, чем до гипертермии-перекисления.

В то же время уровень ДОФА уже в 1-е сутки уменьшается и становится ниже исходной величины. Подобные данные получены и в отношении ванилилминдальной кислоты.

Повышение содержания адреналина и норадреналина в 1-е и на 2-е сутки послепроцедурного периода сменяется к 4-м суткам снижением их уровня. К концу 1-й недели содержание в моче адреналина и норадреналина достигает исходных показателей, однако в последующем уровень их экскреции снижается.

Таким образом, комплексное лечение онкологических больных с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии сопровождается значительным изменением функционального состояния коры и мозгового вещества надпочечников, что может оказать существенное влияние на ряд систем организма. Нормализация функции надпочечников в основном происходит к концу второй недели после процедуры.


«Применение гипертермии и гипергликемии при лечении
злокачественных опухолей», Н.Н.Александров,
Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид