Общая искусственная гипертермия-гипергликемия предъявляет к жизненно важным функциям и системам повышенные требования. Если учесть, что организм онкологического больного находится в состоянии хронического стресса, то вполне понятна важность изучения функционального состояния гипофизарно-адреналовой системы при комплексной терапии опухолей вообще и при одном из основных компонентов — гипертермии с переселением опухолевой ткани в частности.
Содержание 17-ОКС в моче до и после гипертермии-перекисления
| Срок исследования | Общие, мкмоль | Свободные, мкмоль | Связанные, мкмоль | Свободные, % | Связанные, % | Соотношение связанных и свободных |
| Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | |
| До процедуры | 18,3 ± 3,9 | 1,8 ± 1,0 | 15,9 ± 4,2 | 13,8 ± 0,9 | 86,2 ± 1,5 | 8,6 ± 1,9 |
| Гипертермия-перекисление | 32,7 ± 4,6 | 9,9 ± 3,2 | 22,7 ± 5,0 | 32,9 ± 0,8 | 67,0 ± 1,0 | 2,3 ± 0,3 |
| 1-е сутки | 23,7 ± 3,0 | 5,2 ± 1,0 | 18,4 ± 2,9 | 19,7 ± 2,9 | 80,3 ± 2,9 | 7,0 ± 3,3 |
| 2-е сутки | 20,4 ± 8,4 | 3,6 ± 1,3 | 19,4 ± 4,4 | 14,9 ± 4,8 | 85,0 ± 4,8 | 9,9 ± 7,9 |
| 3-й сутки | 16,0 ± 3,0 | 1,7 ± 1,3 | 14,3 ± 3,2 | 13,5 ± 4,3 | 86,4 ± 4,2 | 12,5 ± 4,2 |
| 4-е сутки | 13,7 ± 5,8 | 1,0 ± 0,1 | 15,1 ± 4,6 | 6,6 ± 1,8 | 91,9 ± 1,7 | 16,6 ± 4,6 |
| 5-е сутки | 20,3 ± 10,5 | 5,0 ± 2,8 | 15,3 ± 8,0 | 26,5 ± 13,6 | 70,9 ± 22,2 | 10,0 ± 7,9 |
| 6-е сутки | 20,5 ± 8,6 | 2,8 ± 1,5 | 17,6 ± 7,8 | 16,1 ± 10,5 | 83,9 ± 8,1 | 11,4 ± 6,5 |
Из приведенных в таблице данных видно, что относительно короткие сеансы гипертермии-перекисления сопровождаются значительным усилением продукции кортикостероидов. Однако уже в 1 — 2-е сутки после нее образование 17-ОКС начинает постепенно снижаться; к 4-м суткам оно даже несколько меньше исходного.
Это объясняется тем, что гипертермия-перекисление является сильным стрессовым фактором, вызывающим значительное перенапряжение коры надпочечников, которое сменяется временным и неглубоким угнетением продукции их гормонов. Весьма интересно, но пока трудно объяснимо повторное увеличение продукции кортикостероидов, наблюдавшееся к концу 1-й недели после гипертермии-перекисления.
Особого внимания заслуживает различная степень изменений содержания в организме свободных и связанных 17-ОКС; эти изменения имели разную направленность в процессе гипертермии-перекисления и после нее. Содержание общих 17-ОКС во время процедуры возросло вдвое, свободных — в 6 раз и связанных — в 1,5 раза; отношение содержания связанных 17-ОКС к свободным снизилось с 8,6 до 2,3. В последующием (1 — 6-е сутки) это отношение повысилось, составив 7,0 — 16,6.
Продукция 17-ОКС в процессе гипертермии-перекисления
| Срок исследования | Общие, мкмоль/ч | Свободные, мкмоль/ч | Связанные, мкмоль/ч | Свободные, % | Связанные, % | Соотношение связанных и свободных |
| Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | |
| До процедуры | 0,74 ± 0,13 | 0,11 ± 0,19 | 0,63 ± 0,55 | 20,4 ± 2,4 | 84,2 ± 2,4 | 6,6 ± 0,8 |
| Период догипертермической гипергликемии | 6,06 ± 0,99 | 1,57 ± 1 ,02 | 4,68 ± 0,88 | 22,6 ± 2,9 | 77,0 ± 3,5 | 3,0 ± 0,6 |
| Период нагревания (на фоне гипергликемии) | 5,07 ± 0,79 | 1,27 ± 0,24 | 3,94 ± 0,79 | 28,0 ± 5,1 | 72,0 ± 5,0 | 3,1 ± 0,5 |
| Период гипертермии (на фоне гипергликемии) | 5,04 ± 0,96 | 1,40 ± 0,24 | 3,78 ± 0,77 | 31,7 ± 4,5 | 68,2 ± 4,3 | 3,1 ± 0,2 |
| Период восстановления | 4,30 ± 1,04 | 1,10 ± 0,74 | 3,31 ± 0,79 | 25,5 ± 6,4 | 72,8 ± 5,1 | 3,7 ± 0,8 |
| 1-е сутки после процедуры | 0,93 ± 0,13 | 0,19 ± 0,02 | 0,72 ± 0,33 | 24,1 ± 3,3 | 76,3 ± 4,0 | 3,9 ± 0,7 |
Исследования содержания 17-ОКС в моче на различных этапах сеанса гипертермии-перекисления показали, что уже в периоде догипертермической гипергликемии прослеживалась выраженная активация продукции кортикостероидов (их уровень увеличивался примерно в 8 раз).
Во всех периодах гипертермии-перекисления преимущественно повышалось содержание в моче свободных кортикостероидов: на этапе догипертермической гипергликемии их уровень возрастал почти в 15 раз, а связанных — в 7.
Ранний восстановительный период характеризовался снижением содержания в организме общих, свободных и связанных 17-ОКС, главным образом за счет уменьшения образования свободных 17-ОКС.
Отношение содержания связанных 17-ОКС к свободным оставалось значительно сниженным и в 1-е сутки после процедуры. Повторный подъем уровня 17-ОКС к концу 1-й недели после сеанса был менее высоким и характеризовался увеличением отношения содержания связанных кортикостероидов и свободных.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженном усилении функции коры надпочечников у больных злокачественными опухолями в ходе управляемой гипертермии-перекисления. К 3 — 4-м суткам функция надпочечников нормализуется. К концу 1-й недели после гипертермии-перекисления наблюдается повторное, хотя и менее выраженное, повышение продукции гормонов коры надпочечников.
Увеличение кортикостероидной продукции во время лечебного сеанса гипертермии-гипергликемии сопровождается повышенным выделением в первую очередь свободных кортикостероидов. При повторной активации образования кортикостероидов (конец первой послепроцедурной недели) увеличение содержания 17-ОКС менее выражено и относительный подъем уровня свободных кортикостероидов более низкий.
При пролонгированной гипергликемии с гипертермией, по данным Т. П. Мамоненко с соавт. (1975), также наблюдается повышение продукции 17-ОКС, кортизона, гидрокортизона и продуктов их метаболизма. В последующие сутки экскреция с мочой гормонов коры надпочечников становилась значительно меньшей, чем во время процедуры.
Проведение последующего 6-часового сеанса искусственной гипергликемии на 3-и сутки после основного сеанса сопровождалось лишь некоторым повышением экскреции 17-ОКС. Новый подъем образования 17-ОКС на 6-е сутки сменяется (уже на следующие сутки) падением их содержания в моче ниже исходного уровня. В последующем происходит нормализация содержания 17-ОКС в моче, и на 12-е сутки их выделение достигает допроцедурного уровня. В более поздние сроки наблюдаются лишь незначительные колебания выведения 17-ОКС с мочой.
Содержание 17-ОКС и их фракций в моче (в микромолях) у онкологических больных при комплексном лечении с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии
| Сроки исследования | Общие | Свободные | Связанные | Тетрагидрокортизол | Тетрагидрокортизон | Свободный гидрокортизон | Кортизон |
| Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | |
| До процедуры | 11,36 ± 1,18 | 3,31 ± 0,58 | 8,27 ± 1,18 | 2,95 ± 0,33 | 2,51 ± 0,22 | 0,22 ± 0,05 | 0,19 ± 0,08 |
| Гипертермия-гипергликемия | 59,57 ± 2,81 | 14,56 ± 2,12 | 44,95 ± 1,40 | 17,51 ± 3,30 | 11,39 ± 0,41 | 1,40 ± 0,27 | 2,59 ± 0,91 |
| Постгипертермический период: | |||||||
| 1-е сутки | 16,13 ± 2,75 | 2,67 ± 0,36 | 13,73 ± 2,56 | 3,53 ± 0,71 | 5,13 ± 0,74 | 0,47 ± 0,11 | 0,38 ± 0,11 |
| 2-е сутки | 13,29 ± 1,48 | 6,09 ± 0,60 | 9,92 ± 0,82 | 1,37 ± 0,19 | 0,96 ± 0,08 | 0,02 ± 0,002 | 0,02 ± 0,002 |
| Повторная гипергликемия: | 16,68 ± 0,91 | 3,44 ± 0,68 | 11,25 ± 0,99 | 7,11 ± 0,41 | 4,74 ± 0,30 | 0,24 ± 0,05 | 0,02 ± 0,002 |
| 4-е сутки | 10,42 ± 0,68 | 3,14 ± 0,88 | 7,28 ± 0,52 | 5,13 ± 0,08 | 2,75 ± 0,08 | 0,38 ± 0,05 | 0,02 ± 0,002 |
| 5-е сутки | 11,22 ± 1,82 | 3,00 ± 0,46 | 8,77 ± 1,54 | 4,38 ± 0,66 | 4,08 ± 0,71 | 0,24 ± 0,05 | 0,02 ± 0,002 |
| 6-е сутки | 20,79 ± 2,62 | 7,64 ± 1,46 | 13,15 ± 1,18 | 2,15 ± 0,41 | — | — | — |
| 7-е сутки | 8,38 ± 0,27 | 0,77 ± 0,22 | 7,61 ± 0,27 | 1,73 ± 0,16 | 2,15 ± 0,38 | 0,11 ± 0,05 | 0,02 ± 0,002 |
| 12-е сутки | 12,88 ± 0,46 | 3,14 ± 0,41 | 9,73 ± 1,13 | 1,43 ± 0,19 | 1,79 ± 0,33 | 0,02 ± 0,002 | 0,02 ± 0,002 |
Сравнение величин экскреции кортикостероидов при различных вариантах процедуры, по данным Т. П. Мамоненко (1975), показывает, что сеансы с длительным периодом гипергликемии вызывают более высокую продукцию в организме 17-ОКС в течение всей процедуры.
При этом наряду с более значительным повышением образования гидрокортизона и кортизона увеличивается и содержание их тетрагидропроизводных. Необходимо отметить, что величина экскреции 17-ОКС в единицу времени одинакова при различных методах проведения гипертермии-перекисления и не зависит от длительности процедуры.
Таким образом, проведение искусственной гипертермии-гипергликемии приводит к выраженной активации синтеза кортикостероидов. При этом выделение кортикостероидов зависит от методики проведения гипертермии-гипергликемии: оно выше при длительном периоде гипергликемии.
Содержание катехоламинов в моче у онкологических больных при комплексном лечении с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии
| Сроки исследования | Адреналин, нмоль | Норадреналин, нмоль | ДОФА, нмоль | Ванилил-миндальная кислота, мкмоль |
| Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | Ẋ ± Sẋ | |
| Исходные данные | 19,6 ± 4,3 | 57,6 ± 7,0 | 241,3 ± 38,0 | 16,2 ± 1,7 |
| Гипергликемия-гипертермия | 75,3 ± 7,6 | 228,1 ± 17,7 | 753,9 ± 63,3 | 58,1 ± 4,5 |
| Постпроцедурный период: | ||||
| 1-е сутки | 37,0 ± 1,5 | 83,9 ± 15,3 | 121,7 ± 32,9 | 12,8 ± 1,5 |
| 2-е сутки | 25,4 ± 6,5 | 90,4 ± 17,7 | 129, 3 ± 8,6 | 14,8 ± 1,6 |
| Повторная гипергликемия: | 9,5 ± 2,6 | 48,9 ± 3,9 | — | 5,4 ± 1,2 |
| 4-е сутки | 9,1 ± 0,8 | 33,8 ± 2,7 | 167,3 ± 12,6 | 16,1 ± 1,5 |
| 5-е сутки | 9,3 ± 0,6 | 54,1 ± 5,7 | 132,7 ± 11,1 | 16,1 ± 1,5 |
| 6-е сутки | 22,2 ± 3,1 | 74,6 ± 7,3 | 135,4 ± 16,7 | 22,9 ± 1,6 |
| 7-е сутки | 18,3 ± 1,9 | 65,1 ± 5,0 | 105,9 ± 10,6 | 11,6 ± 1,0 |
| 9-е сутки | 15,9 ± 1,8 | 32,8 ± 4,3 | 145,9 ± 8,1 | 19,8 ± 1,3 |
| 10-е сутки | 14,2 ± 1,3 | 34,3 ± 2,3 | 82,6 ± 6,0 | 16,6 ± 1,0 |
| 13-е сутки | 14,2 ± 1,9 | 36,8 ± 5,2 | 127,0 ± 9,6 | 15,0 ± 0,7 |
Существенные изменения при пролонгированной гипергликемии с гипертермией наблюдаются также в содержании катехоламинов, их предшественников (ДОФА) и продуктов обмена (ванилилминдальная кислота).
По данным наших сотрудников Е. Ф. Конопли с соавт. (1975), С. В. Лаппо (1975), во время процедуры происходит достоверное увеличение содержания адреналина и норадреналина. Значительно возрастает образование их предшественников и продуктов обмена. В 1-е и на 2-е сутки после процедуры содержание адреналина и норадреналина остается на более высоком уровне, чем до гипертермии-перекисления.
В то же время уровень ДОФА уже в 1-е сутки уменьшается и становится ниже исходной величины. Подобные данные получены и в отношении ванилилминдальной кислоты.
Повышение содержания адреналина и норадреналина в 1-е и на 2-е сутки послепроцедурного периода сменяется к 4-м суткам снижением их уровня. К концу 1-й недели содержание в моче адреналина и норадреналина достигает исходных показателей, однако в последующем уровень их экскреции снижается.
Таким образом, комплексное лечение онкологических больных с применением пролонгированной гипергликемии и гипертермии сопровождается значительным изменением функционального состояния коры и мозгового вещества надпочечников, что может оказать существенное влияние на ряд систем организма. Нормализация функции надпочечников в основном происходит к концу второй недели после процедуры.
«Применение гипертермии и гипергликемии при лечении
злокачественных опухолей», Н.Н.Александров,
Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид
