Исследование бластомогенной активности триптофана и некоторых его производных индольного ряда

В данном разделе представлены результаты исследования бластомогенной активности триптофана и 6-индольных метаболитов: 3-индолилмолочной кислоты, 5-оксиин- долилуксусной кислоты, 3-индолилуксусной кислоты, индола, 3-индолилакриловой кислоты и 5-метилтриптофана.

Первое новообразование обнаружено через 4 мес от начала введения индольных соединений. Начиная с этого срока в последующие 12 мес животные были забиты и подвергнуты патологоанатомическому и цитологическому исследованию. Часть животных наблюдалась в течение более длительного времени.

Результаты исследования представлены в таблице ниже.

Результаты исследования бластомогеиной активности триптофана и его производных индольного ряда

Введенное вещество, в скобках указана серия опыта
Линия мышейОтношения числа мышейс новообразованиямик общему числу мышей, в скобках % мышей с новообразованиямиФормы новообразований
рак мочевого пузыряаденомагемангиомагепатомадругие опухолиР
легкихяичникалегкихпеченияичника
DL-ТриптофанСС57Вr0/35
DL-5-метилтриптофан (1) 6/23 (26)
DL-5-метилтриптофан (2) 6/27 (22,1)
3-Индолилмолочная кислотаС57Вl1/32(3,1)
5-Оксииндолилуксусная кислота1/6 (16,6)
3-Индолилуксусная кислота

3/19(15,7)

Индол5/19 (26)1*
N-d-ГлюкозилиндолСС57Вr 7/85 (8,2)11
3-Индолилакриловая кислота (1)СС57Вr4/20 (20)1*
3-Индолилакриловая кислота (2)С57Вl18/42(42,8)1<0,05
СС57Вr24/46 (51,1)155<0,05
Контроль 1-йСС57Вr 0/10
С57Вl 0/10
С57Вl4/29(14)1
Контроль 2-йСС57Вr10/26 (38)2
Отношения числа мышейс новообразованиямик общему числу мышей, в скобках % мышей с новообразованиямиФормы новообразований
лейкозрак молочной железы
ретикулезгемобластозлимфолейкозмиелоз
0/35
6/23 (26)6
6/27 (22,1) 6
1/32(3,1) 1
1/6 (16,6)1
3/19(15,7) 21
5/19 (26) 31
7/85 (8,2) 6
4/20 (20)3
18/42(42,8) 123 2
24/46 (51,1) 15242
0/10
0/10
4/29(14) 3
10/26 (38) 53

*Неидентифицированные опухоли печени и почки

Из 40 мышей линии СС57Вr, получивших триптофан, 35 жили 17 мес от начала опыта. На вскрытии ни у одной из 35 забитых мышей не обнаружено никаких изменений. При исследовании периферической крови, отпечатков селезенки, печени, почек, лимфатических узлов у 33 мышей не выявлено патологических изменений. У 2 мышей обнаружена лейкемоидная реакция ретикулоклеточного типа, диагноз которой был подтвержден данными гистологического исследования.

Полученные нами данные об отсутствии бластомогенного действия триптофана в дальнейшем были подтверждены Kawachi с сотрудниками (1968). Интересно, что эти авторы в течение длительного времени давали крысам с пищей большие дозы L-триптофана. Таким образом, установлено, что и природный изомер триптофана также не обладает бластомогенным действием.

Подобные результаты следовало ожидать, ибо в организме здорового животного хорошо отработана ответная реакция на избыточное поступление триптофана.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что стимулирующее влияние триптофана на химический канцерогенез ни в коем случае не связано с непосредственным действием самого триптофана.

В этом случае химические канцерогены, повидимому, ингибируют ферментные системы, ответственные за расщепление триптофана, вследствие чего накапливаются промежуточные продукты его распада, часть из которых, как известно, обладают бластомогенными свойствами и, таким образом, происходит суммация канцерогенного воздействия.

«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха