Изучение бластомогенной активности метаболитов тирозина представляло интерес, поскольку обмен тирозина тесно связан с обменом триптофана и на пути расщепления тирозина образуются фенольные и индольные предшественники меланогенов, по химической структуре имеющие определенное сходство с канцерогенными ароматическими аминами.
Ранее были представлены данные В. Д. Ивановой (смотрите ниже), изучавшей экскрецию фенольных кислот — метаболитов тирозина у больных различными формами лейкозов.
Смотрите раздел — Обмен ароматических аминокислот при лейкозе
Особый интерес представляет количественное изучение экскреции п-оксифенилмолочной кислоты. Повышенная концентрация ее в моче обнаружена у всех обследованных больных (3,2—29 мг/сут). У практически здоровых людей этот метаболит тирозина определялся лишь в единичных случаях (у 4 из 18) в пределах 1,2— 5 мг/сут.
В экспериментальных исследованиях на мышах нами было показано, что п-оксифенилмолочная кислота характеризуется бластомогенной активностью. Результаты этого исследования представлены в настоящем разделе работы.
п-Оксифенилмолочная кислота испытана на бластомогенную активность на 100 мышах линии С57Вl и 97 мышах линии СС57Вr.
В сравнительных целях проведено исследование фенилмолочной кислоты на 59 мышах линии СС57Вr. Животные были получены из карантина вивария в возрасте 1 1/2 мес. после профилактической осповакцинации. Препараты вводили в водном растворе подкожно в область спинки по 2,5 мг 2 раза в неделю. Суммарная доза их составила для п-оксифенилмолочной кислоты 42 мг, для фенилмолочной кислоты — 50 мг на мышь. Все забитые и павшие мыши были подвергнуты гематологическому и патологоанатомическому исследованию.
Как видно из таблицы, у 45% животных, получивших фенилмолочную кислоту, обнаружены новообразования. Однако мы не можем характеризовать этот метаболит как вещество, обладающее бластомогенной активностью, так как показатель его бластомогенной активности статистически не достоверен, а, кроме того, гистогенез новообразований, развившихся в группе животных, получивших фенилмолочную кислоту, в основном повторяет гистогенез спонтанных опухолей.
Результаты исследования бластомогенной активности п-оксифенилмолочной и фенилмолочной кислот
| Вещество | Линия мышей |
Количество мышеи с новообразованиями* |
Число опулей на мышь** |
Развившиеся новообразования |
р | ||||||||||||||
| лейкоз | саркома | гепатома |
опухоли мочевого пузыря |
аденомы | гемангиомы | неидентифицированные опухоли | |||||||||||||
| абсолютное | % | ретикулез | лимфолейкоз | рак | папиллома | легких | желудка | яичника | печени | селезенки | яичника | кожи | |||||||
| п-Оксифенилмолочная кислота | С57Вl | 54 (84) | 64 | 1,1 | 39 | 8 | — | 3 | — | 5 | 2 | — | — | 1 | — | 1 | 1 | 2 | <0,05 |
| СС57Вr | 61 (74) | 82 | 1,8 | 39 | 4 | — | 14 | 4 | 23 | 14 | 1 | 1 | 4 | 1 | 1 | 4 | — | <0,05 | |
| Финилмолочная кислота | СС57Вr | 19 (42) | 45 | 1,2 | 6 | 1 | 1 | — | — | 1 | 6 | — | — | 6 | 1 | 1 | — | — | >0,05 |
| Контроль | С57Вl | 4(29) | 14 | 1,0 | 3 | — | — | — | — | — | — | — | — | 1 | — | — | — | — | — |
| СС57Вr | 10 (26) | 38 | 1,0 | 5 | — | — | — | — | — | 3 | — | — | 2 | — | — | — | — | — | |
* В скобках указано количество животных, переживших срок появления первой опухоли.
** Число опухолей на мышь высчитано в группе мышей с новообразованиями.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха
