Система АЦ—цАМФ

Система АЦ—цАМФ является посредником гормональных и ряда других гуморальных воздействий в организме. Ей принадлежит большая роль в регуляции деятельности кишечника. Тонкая кишка наряду с легкими — главный источник циклических монофосфатов, поступающих в кровь (Wehman, Blonde, 1974). Превращение АТФ в цАМФ и пирофосфат катализируется ферментом АЦ, а распад цАМФ — фосфодиэстеразой (ФДЭ). АЦ локализована в мембранах, в тонкой кишке в ворсинках ее больше, чем в криптальных клетках (Quill, Weier, 1975), что отражает ее роль в процессах кишечной абсорбции и секреции.

Доказано, что цАМФ является медиатором тонкокишечной секреции, вызванной холерным токсином, простагландинами и другими веществами (см. обзоры: Kimberg, 1974; Мосин, Радбиль, 1976); цАМФ угнетает активный интестинальный транспорт и влияет на взаимоотношения процессов абсорбции и секреции. В определенных условиях цАМФ может стимулировать кишечную абсорбцию. Так, показано, что дибутирил цАМФ повышает у крыс всасывание ряда веществ в тонкой кишке (Briseid et al., 1976). Ряд биологически активных веществ и лекарств взаимодействует с системой цАМФ (смотрите таблицу ниже).

Влияние некоторых веществ на систему циклического аденозинмонофосфата в слизистой оболочке кишечника

Препарат Ингредиенты системы цАМФ Эффект Отдел кишечника Объект Источник
Изопротеренол АЦ ↑ Подвздошная кишка Кролики Sharp et al., 1973
Адреналин, пропранолол АЦ 0 Подвздошная кишка Кролики —
Адреналин, норадреналин, изопротеренол цАМФ 0 Подвздошная кишка Кролики Field et al., 1975
Теофиллин цАМФ ↑ Подвздошная кишка Кролики —
цАМФ ↑ Толстая кишка Кролики La Mont, Ventola, 1977
Кофеин, галидор, изоптин ФДЭ ↓ Толстая кишка Морские свинки Poch, Umfaher,  1976
Ацетилхолин цАМФ 0 Тощая кишка Человек Isaacs et al., 1975
Эстрадиол АЦ ↑ Тощая кишка Крысы Stifel et al., 1971
VIP цАМФ ↑ Подвздошная кишка Кролики Schwartz et al., 1974
ПГЕ1, VIP АЦ ↑ Тощая кишка Человек Klaeveman et al., 1975
Гастрин, секретин, холецистокинин, кальциотонин АЦ 0 Тощая кишка Человек —
VIP, секретин АЦ ↑ Толстая кишка Крысы Waldman et al., 1977
Глюкагон, GIP АЦ 0 Толстая кишка Крысы —
Дезоксихолевая кислота АЦ ↑ Толстая кишка Кролики (in vitro) Coyne et al., 1976
Таурохолевая кислота АЦ 0 Толстая кишка Кролики (in vitro) —
Пропранолол АЦ ↓ Толстая кишка Кролики (in vitro) —
Адреналин АЦ 0 Толстая кишка Кролики (in vitro) —
Норадреналин АЦ 0 Толстая кишка Кролики (in vitro) —
Дезоксихолевая кислота ФДЭ ↓ Толстая кишка Кролики (in vitro) Coyne et al., 1976
АЦ ↑ Толстая кишка (in vivo) —
Пропранолол АЦ ↓ Толстая кишка (in vivo) —
ФДЭ 0 Толстая кишка (in vivo) —
Таурохенодезоксихолевая кислота цАМФ ↑ Толстая кишка Крысы Binder et al., 1975
Дифенилгидантоин цАМФ ↓ Двенадцатиперстная кишка Эмбрионы цыплят Corradino, 1976
Серотонин АЦ 0 Тощая кишка Кролики Donowitz et al., 1977
ФДЭ 0 Подвздошная кишка — —

Несмотря на некоторые противоречия между наблюдениями отдельных авторов, создается впечатление, что ряд веществ, стимулирующих АЦ и образование цАМФ, усиливают кишечную секрецию и тормозят абсорбцию, в особенности электролитов и воды. Действительно, это доказано в отношении простагландинов, VIP, желчных кислот и др. Лекарства, стимулирующие АЦ, ингибируют транспортные энзимы, главным образом Na-, К-АТФазу.

Антагонизм между этими двумя системами был установлен в исследованиях Мочик (Moszik, 1969). Автор полагает, что это механизм своеобразной обратной связи, помогающий регулировать процессы активного транспорта на клеточных мембранах.


«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис