Система АЦ—цАМФ

Система АЦ—цАМФ является посредником гормональных и ряда других гуморальных воздействий в организме. Ей принадлежит большая роль в регуляции деятельности кишечника. Тонкая кишка наряду с легкими — главный источник циклических монофосфатов, поступающих в кровь (Wehman, Blonde, 1974). Превращение АТФ в цАМФ и пирофосфат катализируется ферментом АЦ, а распад цАМФ — фосфодиэстеразой (ФДЭ). АЦ локализована в мембранах, в тонкой кишке в ворсинках ее больше, чем в криптальных клетках (Quill, Weier, 1975), что отражает ее роль в процессах кишечной абсорбции и секреции.

Доказано, что цАМФ является медиатором тонкокишечной секреции, вызванной холерным токсином, простагландинами и другими веществами (см. обзоры: Kimberg, 1974; Мосин, Радбиль, 1976); цАМФ угнетает активный интестинальный транспорт и влияет на взаимоотношения процессов абсорбции и секреции. В определенных условиях цАМФ может стимулировать кишечную абсорбцию. Так, показано, что дибутирил цАМФ повышает у крыс всасывание ряда веществ в тонкой кишке (Briseid et al., 1976). Ряд биологически активных веществ и лекарств взаимодействует с системой цАМФ (смотрите таблицу ниже).

Влияние некоторых веществ на систему циклического аденозинмонофосфата в слизистой оболочке кишечника

Препарат	Ингредиенты системы цАМФ	Эффект	Отдел кишечника	Объект	Источник
Изопротеренол	АЦ	↑	Подвздошная кишка	Кролики	Sharp et al., 1973
Адреналин, пропранолол	АЦ	0	Подвздошная кишка	Кролики	—
Адреналин, норадреналин, изопротеренол	цАМФ	0	Подвздошная кишка	Кролики	Field et al., 1975
Теофиллин	цАМФ	↑	Подвздошная кишка	Кролики	—
Теофиллин	цАМФ	↑	Толстая кишка	Кролики	La Mont, Ventola, 1977
Кофеин, галидор, изоптин	ФДЭ	↓	Толстая кишка	Морские свинки	Poch, Umfaher, 1976
Ацетилхолин	цАМФ	0	Тощая кишка	Человек	Isaacs et al., 1975
Эстрадиол	АЦ	↑	Тощая кишка	Крысы	Stifel et al., 1971
VIP	цАМФ	↑	Подвздошная кишка	Кролики	Schwartz et al., 1974
ПГЕ1, VIP	АЦ	↑	Тощая кишка	Человек	Klaeveman et al., 1975
Гастрин, секретин, холецистокинин, кальциотонин	АЦ	0	Тощая кишка	Человек	—
VIP, секретин	АЦ	↑	Толстая кишка	Крысы	Waldman et al., 1977
Глюкагон, GIP	АЦ	0	Толстая кишка	Крысы	—
Дезоксихолевая кислота	АЦ	↑	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	Coyne et al., 1976
Таурохолевая кислота	АЦ	0	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	—
Пропранолол	АЦ	↓	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	—
Адреналин	АЦ	0	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	—
Норадреналин	АЦ	0	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	—
Дезоксихолевая кислота	ФДЭ	↓	Толстая кишка	Кролики (in vitro)	Coyne et al., 1976
Дезоксихолевая кислота	АЦ	↑	Толстая кишка	(in vivo)	—
Пропранолол	АЦ	↓	Толстая кишка	(in vivo)	—
Пропранолол	ФДЭ	0	Толстая кишка	(in vivo)	—
Таурохенодезоксихолевая кислота	цАМФ	↑	Толстая кишка	Крысы	Binder et al., 1975
Дифенилгидантоин	цАМФ	↓	Двенадцатиперстная кишка	Эмбрионы цыплят	Corradino, 1976
Серотонин	АЦ	0	Тощая кишка	Кролики	Donowitz et al., 1977
Серотонин	ФДЭ	0	Подвздошная кишка	—	—

Несмотря на некоторые противоречия между наблюдениями отдельных авторов, создается впечатление, что ряд веществ, стимулирующих АЦ и образование цАМФ, усиливают кишечную секрецию и тормозят абсорбцию, в особенности электролитов и воды. Действительно, это доказано в отношении простагландинов, VIP, желчных кислот и др. Лекарства, стимулирующие АЦ, ингибируют транспортные энзимы, главным образом Na-, К-АТФазу.

Антагонизм между этими двумя системами был установлен в исследованиях Мочик (Moszik, 1969). Автор полагает, что это механизм своеобразной обратной связи, помогающий регулировать процессы активного транспорта на клеточных мембранах.

«Фармакологическая регуляция функций кишечника»,
А.В.Фролькис

Популярные статьи раздела