Клеточные онкогены опухолей животных и человека и канцерогенез

За последние годы наряду с онкогенами опухолеродных вирусов в клетках злокачественных новообразований животных и человека идентифицированы онкогены. Причем, как выяснилось, эти близкородственные гомологи вирусных трансформирующих генов (гомологичны и их продукты) высококонсервативны и присутствуют не только в опухолевых, но и в нормальных клетках позвоночных.

Предполагают, что эти гены ответственны за жизненно важные функции в процессе эмбриогенеза (осуществляют контроль клеточного деления) или функционируют на определенных фазах клеточного цикла либо стадиях дифференцировки. При неопластической трансформации клеток в результате нарушенной регуляции их повышенная активность обусловливает проявление трансформированного фенотипа.

Сохранение клеточных онкогенов в процессе длительной эволюции от низших до самых высших форм живых организмов, включая человека, а также их консервативность (онкогены человека гомологичны соответствующим онкогенам дрозофилы, таракана, птицы, мыши, крысы, обезьян) указывают на то, что эти гены выполняют какие-то жизненно необходимые функции в нормальных клетках на всех уровнях эволюции [Haffman F. Н. et al., 1983; Jansen Н. W. et al., 1984].

Все изложенные выше факты позволили сформулировать общую концепцию канцерогенеза, согласно которой основными факторами опухолевой трансформации являются уникальные, специфические клеточные гены, управляющие нормальным ростом, пролиферацией и, возможно, ассоциированные с определенными этапами развития и дифференцировки.

Центральным аспектом этой проблемы является расшифровка механизмов превращения этих жизненно важных генов (протоонкогенов) в функционирующие онкогены, обеспечивающие трансформирующий фенотип клеток.


«Онкогены и канцерогенез», А.И.Агеенко